摘要：根据国际肺癌研究协会（IASLC）2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的数据，基于肿瘤全基因组的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测Signatera Genome，在预测早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者复发及指导治疗策略方面展现出强大的预后价值。
根据国际肺癌研究协会（IASLC）2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的数据，基于肿瘤全基因组的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测Signatera Genome，在预测早期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者复发及指导治疗策略方面展现出强大的预后价值。
具体而言，术后ctDNA阴性与更高的无复发生存率及总体生存率相关，而治疗后ctDNA阳性则预示无复发生存率降低；该检测对颅外复发的检测灵敏度较高，尤其在腺癌患者中表现突出，且灵敏度随疾病阶段不同而存在差异。
作为全球肺癌领域最具影响力的会议之一，这一突破性进展不仅为早期NSCLC的精准预后评估提供了可靠工具，更有望通过指导个体化治疗方案的制定，帮助临床医生提前干预复发风险，为提升患者长期生存质量、改善肺癌治疗结局注入了强劲动力！
从“盲目监测”到“精准预判”：ctDNA检测让早期非小细胞肺癌预后评估更可靠，腺癌敏感性可达90%
循环肿瘤DNA（ctDNA）是经临床验证的非小细胞肺癌（NSCLC）微小残留病灶（MRD）检测生物标志物。尽管早期可切除NSCLC的影像学监测手段较为有限，但其生物学行为仍具侵袭性——I期NSCLC复发率高达约27%。这种高复发风险凸显了对灵敏且可指导预后及治疗策略的检测方法的迫切需求，为此，研究团队开展了一项研究，旨在通过Signatera Genome ctDNA检测评估其在该患者群体风险分层中的预后价值。
该研究最终纳入197例具有ctDNA检测结果的患者进行分析，主要包含两项核心分析：一是MRD界标分析，共纳入126例在术后3个月内、辅助治疗开始前接受ctDNA检测的患者；二是确定性治疗后分析，纳入184例完成辅助治疗（如有）或手术（如无辅助治疗）后直至发生无复发生存（RFS）事件的患者。
结果显示：在术后3个月至辅助治疗开始前的MRD窗口期内，ctDNA阴性与患者无复发生存期（RFS）及总生存期（OS）的改善高度相关（P总体患者及颅外复发患者的RFS风险比（HR）分别为10.0（95%CI：3.9-28.0，P17.0（95%CI：5.4-57.0，P
与之相对的是，确定性治疗后ctDNA阳性则与所有亚型患者的RFS降低显著相关（HR=88.3，95%CI：34.8-224.0，P腺癌患者亦呈现这一趋势（P=0.004）。
此外，确定性治疗后的纵向ctDNA检测对所有患者颅外复发的总体敏感性达89.3%，且在不同分期、组织学类型中均表现优异：腺癌患者（n=19）总体敏感性为90%，其中IA期（n=9）、IB期（n=5）、II期（n=2）、III期（n=3）分别为100%、80%、50%、100%；非腺癌患者（n=13）敏感性则为77%。
这些数据充分证实，通过SignateraGenome进行连续ctDNA检测，可作为早期可切除NSCLC患者无复发生存期（RFS）的有效预后生物标志物。
▲截图源自“OncLive”
早期肺癌手术≠治愈！
临床中，医生常以“五年生存率” 作为评估癌症预后的重要指标。这一指标通常指癌症患者确诊后五年内的存活比例，且因多数癌症在五年内复发风险较高，五年无复发存活常被视为疾病得到较好控制的标志，但需明确的是，这并不代表五年后就绝对不会复发，少数患者仍存在远期复发可能。
根据《早期肺癌诊断中国专家共识（2023 年版）》数据显示，肺癌的五年生存率与疾病分期密切相关：Ⅰ 期肺癌患者术后五年生存率可达 77%~92%，而 ⅢA~ⅣA 期患者的五年生存率仅为 10%~36%，两者差距显著。
对于晚期癌症治疗后、存在高危基因突变等高危患者，除前文提及的ctDNA检测外，微小残留病灶（MRD）检测、循环肿瘤细胞（CTC）检测等手段，也能帮助更早识别复发风险，为临床干预提供关键依据。
01、微小残留病灶（MRD）检测
MRD检测是针对治疗后体内残留的微量癌细胞、肿瘤相关异常细胞或分子的技术。手术、放疗、化疗等常规治疗虽能显著清除肿瘤细胞，但极少量隐匿的残留癌细胞可能成为复发根源。该检测可发现常规临床手段难以察觉的微量病灶，从而更精准地评估病情、预测复发风险。
02、循环肿瘤细胞（CTC）检测
CTC是源自原发肿瘤或转移灶、进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可有效评估肿瘤的存在、进展状态及治疗效果，为肿瘤的精准诊断与治疗策略制定提供重要参考。
03、免疫功能33项检测
机体免疫监视功能的强弱与肿瘤发生、发展密切相关——若免疫监视功能因各种因素削弱，无法有效识别和清除癌细胞，会显著增加肿瘤发病及进展风险。免疫功能33项检测通过抽血分析淋巴细胞亚群，可全面评估细胞免疫与体液免疫的功能、状态及平衡水平。该检测不仅能辅助诊断自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤等疾病，还对分析发病机制、监测治疗疗效及评估预后具有重要意义，因此对癌症患者实时掌握免疫状态至关重要。
04、肿瘤基因检测
肿瘤基因检测（又称“基因组检测”“肿瘤DNA测序”“生物标志物检测”等）是通过分析个体基因序列、检测肿瘤相关基因突变的生物医学技术，可识别可能增加癌症发病风险的遗传变化。其不仅为肿瘤早筛早诊提供了新手段，更是肿瘤精准诊治的基石——在非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症中，基因检测提供的分子病理结果已成为治疗决策的必要依据，可依据不同分子分型制定个体化治疗方案，进一步提升精准诊治水平。
担心肺癌术后复发/转移，这些关键措施一定要知道！
肺癌患者本身免疫功能常处于失衡状态，而手术、放疗、化疗等治疗手段还会进一步损伤免疫功能。因此，临床治疗后及时调整免疫功能，是预防复发转移的核心环节。具体方法如下：
01、免疫调节剂
免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，可辅助免疫系统对抗细菌、病毒及癌细胞，常用药物包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素等。癌症患者在放化疗后，医生也常会联合使用胸腺肽、干扰素或白细胞介素等，以增强免疫功能。
对于免疫功能低下或异常的患者，除药物注射外，临床还可能建议细胞免疫回输等方式，帮助恢复免疫识别与杀伤功能，其中胸腺肽是目前临床最常用的免疫调节剂之一。
02、NK细胞疗法
SNK01是美国研发的新型自体自然杀伤（NK）细胞疗法，对多种肺癌细胞系均有杀伤活性。2022年世界肺癌大会公布的数据显示：对于一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受SNK01联合派姆单抗治疗2年后，生存率较派姆单抗单药治疗组显著提升41.6%——两组2年总生存率分别为58.3% vs 16.7%。
03、古巴肺癌疫苗
古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，由人重组EGF与载体蛋白重组P64组成。其作用机制是阻断癌细胞生长所需的“养料”（EGF），从而“饿死”癌细胞。
最新研究数据显示：接受CIMAvax-EGF治疗后，肺腺癌患者5年生存率达18.2%（对照组为0%），肺鳞癌患者5年生存率达23%（对照组为0%）。
04、树突状细胞（DC）疫苗
DCVAC/LuCa是一款针对NSCLC的树突状细胞疫苗。美国最新研究表明，该疫苗可将IV期NSCLC患者的死亡风险降低46%，显著延长总生存期。目前这款疫苗已在国内开展Ⅱ期临床研究，结果显示改良意向治疗人群的2年生存率高达52.57%。
05、存储免疫细胞：留存“抗癌利器”TIL细胞
很多肺癌患者在手术后会将肿瘤组织直接丢弃，却不知其中深藏着杀癌能力极强的免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。临床中，手术切除的肿瘤组织通常仅取少量制作病理蜡块，其余部分多作为医疗垃圾处理，造成了宝贵抗癌资源的浪费。
建议患者在手术前征得医生同意，将新鲜肿瘤组织交由专业机构提取TIL细胞。由于未经放化疗的新鲜组织中，TIL细胞的杀癌能力最强（放化疗会削弱免疫细胞活性），因此术后第一时间提取并储存TIL细胞，可在术后回输以预防复发，或冻存备用。若未来癌症复发，扩增回输储存的TIL细胞将成为重要的治疗助力。
以新型TIL疗法LN-145为例，其IOV-COM-202研究数据显示：晚期NSCLC患者接受LN-145单药治疗后，客观缓解率（ORR）达21.4%，其中1例患者实现完全缓解（CR），靶病灶消失且存活超2年。
06、肠道菌群治疗：开辟肺癌治疗新路径
肠道菌群不仅是重要的免疫调节剂，还会影响免疫治疗药物的疗效。研究发现，肺癌患者与良性肺病变患者的肠道菌群存在显著差异，证实肿瘤患者体内存在特定肠道微生物，这为肺癌治疗提供了新方向。
日本熊本大学医院曾开展一项临床研究，评估益生菌丁酸梭菌疗法（CBT）对晚期NSCLC的疗效。结果显示：益生菌组患者的中位总生存期（OS）达361天（对照组为未达到，NR），中位无进展生存期（PFS）达250天（对照组仅101天）。
小编寄语
早期肺癌通过手术治疗往往有较大治愈希望，但术后绝不能掉以轻心、放任不管。由于每位患者的病情具有独特性，手术方式的选择及最终能否治愈，需医生根据患者具体情况进行全面综合评估后，制定个性化治疗方案。因此建议患者一旦确诊肺癌，务必把握治疗时机，坚定战胜病魔的信念，积极配合医生治疗。
在肺癌诊疗中，早发现、规范治疗与定期监测是核心；同时，手术、放化疗在癌症治疗中的地位依然不可撼动。在此基础上，患者可结合自身情况，辅以免疫细胞疗法、癌症疫苗、饮食调理等手段，以预防癌症复发/转移、提高生活质量、尽可能延长生存期。
值得欣慰的是，近年来，新型靶向药物、癌症疫苗（如古巴肺癌疫苗、DC疫苗、mRNA疫苗）、免疫细胞疗法（如TIL、NK、CAR-T、CAR-NK、γδT细胞疗法）等不断涌现，以往难以想象的疗效在未来肿瘤治疗中或将成为现实，有望帮助更多肺癌患者实现长期生存的愿景。
[1]Becherano G,et al.Clinical performance of a tumor informed whole genome based ctDNA assay for predicting recurrence in early-stage resectable NSCLC. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2025 World Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain. Abstract MA03.02.
来源：全球肿瘤医生网
