中国学者开发阿尔茨海默病颠覆性疗法——短肽通过应力释放,分解tau蛋白纤维

360影视 日韩动漫 2025-09-17 11:37 1

摘要:撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),俗称“老年痴呆症”,是最常见的神经退行性疾病,患者会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失,极大地影响个人、家庭乃至社会的发展

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),俗称“老年痴呆症”,是最常见的神经退行性疾病,患者会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失,极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。然而,阿尔茨海默病的药物研发却一直伴随着失败,包括辉瑞、强生、罗氏在内的国际制药巨头投入了百亿美元资金研发,但鲜有成功。阿尔茨海默病与两种蛋白在大脑中的异常聚集密切相关——tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白(Aβ)。其中,Aβ 蛋白聚集体在神经元之间形成,而 tau 蛋白缠结主要在神经元内部形成,相比 Aβ 蛋白,tau 蛋白的异常聚集与阿尔茨海默病的认知症状及严重程度之间的关联更强。因此,减少阿尔茨海默病患者大脑中 tau 蛋白形成的神经原纤维缠结(NFT),可能是阻止该疾病进展的一种潜在策略。然而,这些纤维极其稳定,目前还没有能够在大脑中实现有效降解的药物或方法。近日,加州大学洛杉矶分校侯珂博士作为第一作者兼共同通讯作者,在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了题为:How short peptides disassemble tau fibrils in Alzheimer’s disease 的研究论文。该研究表明,D 型多肽自组装为淀粉样蛋白样纤维,聚集在 tau 蛋白纤维表面,通过应力释放导致纤维断裂,从而实现对超稳定的 tau 蛋白纤维的解聚,整个过程不需要酶活性和外部能量源。这项研究为寻找有效的阿尔茨海默病治疗方法注入了新活力,也为攻克其他淀粉样蛋白聚集相关疾病(例如帕金森病、亨廷顿舞蹈症)带来了新思路,有望彻底改变神经退行性疾病的治疗格局。D-TLKIVWX 解聚 AD-tau 的机制和能量来源总的来说,这项研究揭开了 D 型多肽解聚超稳定的 tau 蛋白纤维的详细机制和能量来源。此外,D 型多肽有着多种优越特性——化学性质稳定、抗蛋白酶降解且生物相容性良好,还能够突破血脑屏障发挥作用,同时不会引发有害的免疫反应。这为 tau 蛋白以及其他淀粉样蛋白聚集相关疾病(例如帕金森病、亨廷顿舞蹈症)带来了有力的新工具,有望彻底改变神经退行性疾病的治疗格局。线上直播讲座9 月 18 日(周四)10:00,义翘神州联合生物世界,推出线上讲座——tau 的结构·修饰·致病:从基础功能到神经退行性疾病的诊断与治疗突破,该讲座将全方位聚焦 tau 蛋白,串联并解构其“双面角色”—— 从神经元的“守护者”到神经退行性疾病的“关键推手”。本次讲座特邀 Sino Biological US Inc.(义翘神州美国子公司)高级产品经理 Di Zhu,将系统阐释 tau 蛋白的结构特征与生物学功能,深入解析 tau 蛋白的翻译后修饰及其调控;并重点探讨 tau 蛋白在阿尔茨海默病中的致病机制,及其在诊断与靶向治疗中的应用进展;同时展望 tau 蛋白研究领域的关键挑战与创新方向,为神经退行性疾病的个性化治疗提供前沿视角。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09244-z原标题:《Nature:中国学者开发阿尔茨海默病颠覆性疗法——短肽通过应力释放,分解tau蛋白纤维》

来源:老尹讲科学

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