撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文许多致病蛋白质，例如转录因子、E3 连接酶和支架蛋白，对于传统的化学抑制方法来说，都被认为是不可成药靶点。靶向蛋白降解能够特异性地清除这类致病蛋白，并且可能极大地拓展我们对抗此前无法治疗的疾病的能力。目前已经开发出了几种靶向蛋白降解的方法，包括 PROTAC、ATTEC、LYTAC、AbTAC、FRTAC、TrimTAC 等。例如，利用现有化学配体针对疾病靶点的各种 PROTAC 分子已被开发出来，成功降解了诸如 BTK、BRD4、AR 和 KRAS-G12C 等疾病驱动蛋白。然而，从头开始发现蛋白降解剂仍然颇具挑战性，这极大地阻碍了针对不可成药靶点的研究进展。因此，我们需要一个强大且易于实施的筛选系统，实现高通量发现能够降解蛋白质的化合物，以解决这一瓶颈问题。2025 年 9 月 10 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/国科大杭州高等研究院姜海团队与厦门大学生命科学学院邓贤明团队合作（褚衍凯、陈奭爽、陈寅、方慧玲、阳明洋为论文共同第一作者），在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：A rapid imaging-based screen for induced-proximity degraders identifies a potent degrader of oncoprotein SKP2 的研究论文。该研究开发了一种蛋白降解剂的新型高通量降解剂筛选平台——DEFUSE（DEath FUSion Escaper），并运用平台筛选到了依赖于泛素连接酶 STUB1 的新型分子胶降解剂，实现了对肿瘤驱动蛋白 SKP2 的高效降解。摘要：撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文许多致病蛋白质，例如转录因子、E3 连接酶和支架蛋白，对于传统的化学抑制方法来说，都被认为是不可成药靶点。靶向蛋白降解能够特异性地清除这类致病蛋白，并且可能极大地拓展我们对抗此前无法治疗的疾病的能力。目前已经开发出了几种靶向蛋
来源：传奇科学圈
