【Cell子刊】南京医科大学李相成团队：肝内胆管癌新辅助治疗研究设计

摘要：局部肝内胆管癌（ICC）的复发率高、预后差，表明有效的辅助治疗和新辅助治疗的需求尚未得到满足。近年来，免疫疗法和靶向疗法在治疗晚期胆道癌（BTC）方面取得了进展，从而引发了在围手术期提供这些疗法的临床探索。

【导读】局部肝内胆管癌（ICC）的复发率高、预后差，表明有效的辅助治疗和新辅助治疗的需求尚未得到满足。近年来，免疫疗法和靶向疗法在治疗晚期胆道癌（BTC）方面取得了进展，从而引发了在围手术期提供这些疗法的临床探索。

2024年12月24日，南京医科大学第一附属医院肝胆外科李相成教授团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Design of Studies on Neoadjuvant Therapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma”的研究论文。团队根据多年从事肝胆癌临床研究的经验，探讨了ICC新辅助治疗研究的设计，旨在为未来的新辅助研究提供参考。

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(24)17387-2

关于肝内胆管癌

肝内胆管癌（ICC）占原发性肝癌病例的 10%∼15%，其发病率在全球范围内呈明显上升趋势。根治性切除是目前唯一的根治性治疗方法，但只有部分患者符合手术指征。此外，即使进行了根治性切除，约60%的患者也会在1-2年内复发。

国内学者探索创新性地采用 “三联”（PD-1/PD-L1抑制剂+化疗+VEGF-TKI）疗法治疗局部晚期或转移性ICC，进一步提高了ORR，为ICC的新辅助治疗奠定了基础。尽管ICC新辅助治疗还存在一些争议，但基于肝胆癌丰富的临床经验，团队利用PICOT框架讨论了ICC新辅助治疗研究的人群、干预、对照、疗效和时间，期望为ICC新辅助治疗研究的设计，提供更多参考。

研究结果

与接受2个周期治疗的患者相比，接受3个周期治疗的患者的ORR更高，肿瘤降期率也更高。在去年的ASCO大会上，也有1项针对接受新辅助治疗的NSCLC患者的对照研究（neoSCORE），结果发现，3个周期的新辅助治疗比2个周期的主要病理反应（MPR）率更高。从已登记的肺癌新辅助免疫疗法3期研究（CheckMate816、AEGEAN和Neotorch来看，术前进行3-4个周期的治疗，可使约15-20%的受试者无需接受手术。

由于ICC的恶性程度较高且缺乏有效药物，团队不建议进行长时间的新辅助治疗，以避免肿瘤进展和失去手术机会，同时确保新辅助治疗后有创手术的安全性。几项针对结直肠癌LM转阴手术的研究显示，长期化疗（包括5-FU和奥沙利铂）会增加窦道损伤，导致肝功能衰竭的发生率。也有研究报告，吉西他滨联合顺铂会导致轻微的肝纤维化。建议术前总体治疗时间不应超过4个月。每2-3个周期进行一次评估，评估时应考虑影像学结果、肿瘤标志物和患者的整体身体状况。