时空日报|Adv. Sci:单细胞与空间转录组学描绘肝内胆管癌前沿区域的微结构和免疫景观

360影视 2024-12-25 18:07 2

摘要:大家好,欢迎观看《时空日报》第370期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要,并辅以人工审核,供了解参考。

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1、单细胞与空间转录组学描绘了肝内胆管癌前沿区域的微结构和免疫景观

Single-Cell and Spatial Transcriptomics Delineate the Microstructure and Immune Landscape of Intrahepatic Cholangiocarcinoma in the Leading-Edge Area

Advanced Science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202412740

内容概要

① 在肝内胆管癌(ICC)的研究中,肿瘤细胞,特别是位于肿瘤前沿区域的细胞,与免疫微环境之间的相互作用一直未得到充分探索。为了深入理解这一复杂关系,科研人员对九名ICC患者的肿瘤核心、邻近非肿瘤组织及前沿区域样本进行了深入的单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间转录组(ST)分析。

② 研究结果显示,前沿区域的ICC肿瘤细胞表现出显著的增殖活性,并与间质细胞,如内皮细胞和POSTN+ FAP+成纤维细胞,存在紧密的相互作用。此外,该区域的CD8+ T细胞呈现出一种幼稚的表型特征,其细胞毒性较低,并伴有耗竭迹象。科研人员推测,这可能是由于抗原呈递细胞(APC)的功能受损,导致抗原呈递不足所致。

③ 研究还揭示了一个独特的“三元结构”,该结构由黏膜相关恒定T(MAIT)细胞、SPP1+巨噬细胞、POSTN+癌症相关成纤维细胞(CAF)和内皮细胞共同构成。这一结构在肿瘤生长和ICC进展中发挥着关键作用。这项研究不仅深化了我们对前沿区域ICC肿瘤细胞特性和相互作用的认识,还为探索潜在的治疗干预靶点提供了重要线索。

单细胞和空间转录组分析所描绘的前沿区域总体轮廓

疾病研究:免疫景观,肝内胆管癌,前沿区,空间转录组学,scRNA-seq; Zuyin L, Zhao L, Qian C, et al.; Department of Hepatobiliary Surgery, Peking University Organ Transplantation Institute, Peking University People's Hospital, Beijing, 100044, China.

2、被FGF19激活的肝星状细胞释放ANGPTL4,促进结直肠癌的肝转移

FGF19-Activated Hepatic Stellate Cells Release ANGPTL4 that Promotes Colorectal Cancer Liver Metastasis

Advanced Science; IF:14.300; DOI: 10.1002/advs.202413525

内容概要:

① 在结直肠癌(CRC)的研究中,肝和肺是最常见的转移部位,而肿瘤微环境(TME)在这些转移过程中起着关键作用。为了深入了解TME中各种细胞之间的相互作用,科研人员采用了单细胞RNA测序(scRNA-Seq)技术,并结合临床样本进行了分析。他们发现,成纤维细胞生长因子-19(FGF19,在啮齿类动物中为FGF15)在CRC细胞和癌症相关成纤维细胞(CAF)之间起着重要的桥梁作用,能够激活肝星状细胞(HSC)向CAF的分化。这一发现为我们理解CRC的进展和转移提供了新的视角。

② 为了进一步验证这一发现,科研人员在各种CRC转移小鼠模型中进行了实验。他们发现,与肺转移相比,FGF15对肝转移的影响更为显著。这表明,FGF19/FGF15可能在CRC肝转移中发挥着更为重要的作用。为了深入探究这一机制,科研人员还从RNA-Seq数据集中鉴定出了差异表达基因(DEGs),并将这些DEGs与来自结直肠癌肝转移(CRCLM)患者匹配的原发和转移mRNA样本中的DEGs进行了比较。通过这一比较,他们发现ANGPTL4基因与HSC的激活显著相关,这进一步证实了FGF19/FGF15在CRC肝转移中的重要性。

③ 科研人员还通过不同的小鼠模型验证了FGF19/ANGPTL4轴对CRCLM严重程度的影响。他们发现,破坏FGF19/ANGPTL4轴可以显著抑制CRCLM的发展。这一发现为CRC的治疗提供了新的策略,即通过调节FGF19/ANGPTL4轴来抑制CRC的肝转移。这一研究不仅为我们理解CRC的进展和转移提供了新的视角,也为CRC的治疗提供了新的思路和方法。

FGF19与结直肠癌肝转移(CRCLM)及结直肠癌患者的不良预后相关

疾病研究:ANGPTL4,FGF19,癌症相关成纤维细胞,结直肠癌肝转移,肿瘤微环境,scRNA-seq; Fan X, Li B, Zhang F, et al. ; State Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Syndrome, Guangdong Key Laboratory for Translational Cancer Research of Chinese Medicine, International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, 510006, China.

来源:科学大讲解

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