摘要：慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是一种全球主要的公共卫生问题，患者人数逐年攀升，严重影响生活质量，其主要并发症包括终末期肾病（ESRD）、心血管疾病及死亡风险的大幅提高。

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是一种全球主要的公共卫生问题，患者人数逐年攀升，严重影响生活质量，其主要并发症包括终末期肾病（ESRD）、心血管疾病及死亡风险的大幅提高。

传统CKD管理聚焦于控制血压、血糖以及阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），已有药物如ACEI/ARB在保护肾功能方面虽取得一定进展，但在长期疗效与安全性上仍存在局限。

近年来，一种新型非甾体选择性醛固酮受体拮抗剂（MRA），非奈利酮（Finerenone），为CKD患者提供了革命性的治疗新希望。因其在慢性肾病和糖尿病合并症管理方面的突出功效，非奈利酮被誉为“最强护肾药”。

本文将从作用机制、临床疗效及实际应用等方面，全面解析非奈利酮的护肾效果及其临床地位。

醛固酮（Aldosterone）是肾上腺分泌的矿物质皮质激素，长期以来被认为主要作用于调节肾脏钠离子与水的重吸收。然而，越来越多的研究表明，醛固酮具有强纤维化和炎症促发效应，在高血压、糖尿病和心肾病变过程中起到了至关重要的作用。

在降压药物治疗，糖尿病肾病并发症预防和治疗，心衰治疗过程中，以醛固酮受体为靶点的药物，一直以来都是重要的一线用药。

在慢性肾病患者中，醛固酮通过以下机制加重肾脏和心血管损害：

因此，阻断醛固酮受体被认为是关键的治疗靶点，但传统非选择性甾体类醛固酮拮抗剂（如螺内酯和依普利酮）因副作用（如高钾血症、性激素紊乱）问题而限制了广泛应用。

非奈利酮作为新一代非甾体MRA，以其选择性强、作用机制独特、降低副作用风险等特性，成为慢性肾病治疗领域的突破性药物。

非奈利酮与醛固酮受体的结合较螺内酯和依普利酮更为精准，并且可逆性更强，避免了与其他类固醇受体（如糖皮质激素受体）的非特异性结合，减少了潜在不良反应的发生风险。

在肾功能保护方面，非奈利酮通过抑制醛固酮引发的肾间质细胞活化，直接降低炎症因子和纤维化因子的表达，从而显著延缓肾功能的减退。

在改善蛋白尿方面，非奈利酮通过保护肾小球滤过屏障功能，减少尿蛋白排泄，这不仅是肾保护的核心措施，同时也改善了蛋白尿相关的心肾并发症。

在用药安全性方面，与传统甾体MRA相比，非奈利酮能有效降低引起高钾血症以及其他相关不良反应（如性激素相关不良反应）的风险，因此适合更广泛的患者群体。

我们可以通过相关临床数据来看看非奈利酮护肾的作用到底有多强。

非奈利酮的代表性研究FIDELIO-DKD是一项在慢性肾病合并2型糖尿病患者中开展的大型多中心双盲随机对照研究。该研究纳入5734例慢性肾病（eGFR为25-60ml/min/1.73m²）合并2型糖尿病患者，分别接受非奈利酮或安慰剂治疗，并对其肾脏和心血管结局进行随访。

以复合肾脏终点（包括eGFR下降≥40%、进入终末期肾病以及肾脏死亡）为关键终点。研究结果显示，非奈利酮组的复合肾脏终点风险显著降低18%。服用非奈利酮的参与者，总蛋白尿水平较基线降低约31%，其肾功能恶化速度减慢，肾小球滤过率（eGFR）下降减缓。

此外，该研究还显示，非奈利酮在心血管结局上也带来了显著获益，例如心衰住院率和心血管死亡风险降低。

FIGARO-DKD研究是另一项进一步评估非奈利酮对心血管保护作用的研究。这项试验重点关注心血管事件的终点，包括心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中。

研究共纳入7437例患者，非奈利酮组每日剂量为10-20mg。研究结果显示，非奈利酮组总心血管事件风险降低了13%，非致死性心梗和心衰住院显著减少。

这两项关键研究共同证实了非奈利酮在保护肾功能及改善心血管结局方面的双重作用。

非奈利酮在改善慢性肾病，预防心血管疾病等方面的高效作用，以及其良好的安全性，使其在临床使用中具有诸多优势。

首先，非奈利酮尤其适用于难治性患者（如伴有高蛋白尿的CKD患者），其多靶点作用显著减少了传统疗法的局限性。

在FIDELIO-DKD与FIGARO-DKD研究中，非奈利酮相比传统MRA的高钾血症发生率显著降低，并且未观察到其他显著安全性问题。

对于慢性肾病早期的患者，数据表明，即使对于尚未发展到终末期肾病但存在中度蛋白尿的早期CKD患者，非奈利酮干预也能显著延缓疾病进程，改善长期预后。

基于其在肾脏和心血管保护方面的显著优势，未来非奈利酮或将进一步扩展适应症，如改善非糖尿病患者的肾功能保护作用、探索与SGLT-2抑制剂联合治疗的潜力。

非奈利酮作为新型非甾体选择性醛固酮受体拮抗剂，在慢性肾脏病及心血管并发症的管理中展现了卓越的疗效和安全性，是真正意义上的“护肾王牌”。通过显著减少蛋白尿、延缓肾功能恶化和降低心血管事件发生率，这一突破性药物为CKD患者带来了全新的希望。随着未来临床研究的深入，非奈利酮在慢性肾病防治领域的应用前景将更加广阔，进一步巩固其“最强护肾药”的地位。

参考文献

1. Bakris GL, Agarwal R, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2020.

2. Filippatos G, Anker SD, et al. Finerenone and Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. . 2021.

3. Pitt B, Kober L, et al. New Paradigms for Therapy in CKD: Finerenone and SGLT2i Combination Therapies. JACC Review. 2023.

来源：李药师谈健康