兰大第一医院徐教授发文新型肠型壶腹癌细胞系DPC-X3的建立及鉴定

摘要：2024年12月，兰州大学第一医院徐浩教授团队在期刊《BMC Cancer》（IF：3.4）在线发表题为：Establishment and characterization of a new intestinal-type ampullary carcino

2024年12月，兰州大学第一医院徐浩教授团队在期刊《BMC Cancer》（IF：3.4）在线发表题为：Establishment and characterization of a new intestinal-type ampullary carcinoma cell line, DPC-X3 的高水平研究文。

论文摘要

肠型壶腹癌（AC）是壶腹肿瘤更广泛类别中的一种独特变体。相关细胞模型的稀缺限制了以这种特殊恶性肿瘤为中心的研究。本研究有效地产生了肠型AC细胞系（DPC-X3）。

这种新开发的CL已经连续培养了1年，并表现出超过60代的稳定传代。形态学上，DPC-X3表现出上皮肿瘤的特征属性。DPC-X3的细胞增殖率显示出79小时的倍增间隔。短串联重复序列（STR）分析验证了DPC-X3与患者原发性肿瘤之间的高度一致性。DPC-X3具有亚二倍体核型，主要特征为44、XY inv（9）、-18、-20、-22和+mar。在悬浮培养条件下，DPC-X3可以有效地形成类器官，皮下接种到NXG小鼠体内的DPC-X3细胞可以形成移植肿瘤。

药物敏感性试验表明，DPC-X3对紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）和吉西他滨具有耐药性。免疫组织化学（IHC）评估显示，DPC-X3细胞内CK7和CK20呈阳性反应，而CDX2未检测到表达。E-钙粘蛋白和波形蛋白呈阳性免疫反应，而CEA和CA19-9呈微弱阳性。Ki-67增殖指数约为40%。

DPC-X3为阐明肠型AC的发病机制提供了一个有价值的实验平台，可以作为药物开发工作的驱动力。

创新点

成功建立了一个新的肠道型壶腹癌细胞系（DPC-X3），这一细胞系已经连续培养超过1年，并且稳定传代超过60代。这对于研究肠道型壶腹癌的病理机制和药物开发具有重要意义。

DPC-X3细胞系在形态学、增殖率、染色体核型、药物敏感性等方面进行了全面的分析。特别是，通过短串联重复序列（STR）分析验证了DPC-X3与患者原发肿瘤的高一致性。

DPC-X3细胞系对多种常用化疗药物（如紫杉醇、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和吉西他滨）显示出抗性，这为研究肠道型壶腹癌的药物抗性机制提供了重要的实验模型。

研究不仅在体外条件下培养了DPC-X3细胞系，还在NXG小鼠中成功形成了移植瘤，这为后续的体内药效学研究和药物筛选提供了有力的工具。

对DPC-X3细胞系进行了全基因组重测序，以识别关键驱动基因的突变，这有助于深入理解肠道型壶腹癌的分子机制，并可能揭示新的治疗靶点。

文献精读

Q1：DPC-X3细胞系的建立对于壶腹癌研究的意义是什么？

A：它提供了一个稳定的体外模型来研究肠道型壶腹癌的生物学特性和病理机制。此前，由于缺乏相关的细胞模型，对这种恶性肿瘤的研究受到了限制。DPC-X3细胞系的建立使得科学家能够更深入地探索疾病的分子基础，测试新的药物疗法，并可能发现新的治疗靶点，从而有助于提高壶腹癌患者的治疗成功率和生存率。

Q2：DPC-X3细胞系对哪些化疗药物显示出抗性？

A：DPC-X3细胞系对以下化疗药物显示出抗性：紫杉醇（paclitaxel）、奥沙利铂（oxaliplatin）、5-氟尿嘧啶（5-FU）和吉西他滨（gemcitabine）。这些药物是治疗胃肠道恶性肿瘤的常用药物，DPC-X3细胞系的抗药性特征为研究这些药物的抗药机制提供了重要的实验基础，有助于开发新的治疗策略来克服或绕过这些抗性。

Q3：DPC-X3细胞系在全基因组重测序（WGS）中发现了哪些关键基因的突变？

A：在对DPC-X3细胞系进行的全基因组重测序中，研究者们检查了TP53、P16、KRAS、APC和SMAD4这些关键驱动基因的突变情况。结果显示，这些基因中没有发现单核苷酸多态性（SNP），但在TP53基因中发现了21个插入和缺失突变，其中14个位于内含子区域，7个位于基因间区域。KRAS基因中有108个InDels，APC基因有49个InDels，而SMAD4基因有32个InDels。这些发现有助于进一步理解壶腹癌的遗传学基础，并可能指导未来的个性化治疗策略。

结果图