摘要：为了满足淋巴瘤诊疗的临床需求，规范临床用药，全国30多位淋巴瘤专家历时7个月编撰的《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用专家共识2024版》（以下简称“奥布替尼共识2.0”）在1月17日于海口举行的中国临床肿瘤学会 (CSCO) 白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工
为了满足淋巴瘤诊疗的临床需求，规范临床用药，全国30多位淋巴瘤专家历时7个月编撰的《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用专家共识2024版》（以下简称“奥布替尼共识2.0”）在1月17日于海口举行的中国临床肿瘤学会 (CSCO) 白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会上正式发布。
在2021年《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤中国专家推荐临床应用指导原则》的基础上，专家组成员根据国内外最新的指南和循证医学证据，讨论并制定奥布替尼共识2.0。该共识新增了边缘区淋巴瘤（MZL）适应症的临床研究内容，更新了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的关键研究数据，以及其他B细胞淋巴瘤的临床研究进展，为淋巴瘤患者照亮前行的方向。
哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授表示：“奥布替尼是我国自主研发的I类创新药物，于2020年底在中国上市。2021年，我们牵头发表了《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤中国专家推荐临床应用指导原则》，随着奥布替尼在真实世界中的数据积累和新适应症的获批。2024年，我们更新和升级了指导原则，以期更好的指导临床规范用药，让更多的淋巴瘤患者获益。
北京大学肿瘤医院朱军教授指出，奥布替尼共识2.0的发布将使奥布替尼更好地用于B细胞淋巴瘤的治疗，也期待奥布替尼能够积累更广泛、更长随访的研究数据，进而指导临床实践。同时，我们也期望通过跨学科合作与创新，探索奥布替尼与其他治疗手段的联合应用，为患者打造个体化、精准化的治疗方案。
苏州大学附属第一医院吴德沛教授认为：“奥布替尼共识2.0中新增的研究数据表明，奥布替尼单药和联合治疗淋巴瘤的疗效和安全性都非常值得肯定。相信在2.0基础上，未来将会继续迎来奥布替尼专家共识3.0时代。同时，也希望奥布替尼未来作为国产创新药代表走向国际市场，造福全球患者。”
奥布替尼在MZL领域的研究更新
边缘区淋巴瘤（MZL）是全球第三大常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是中国第二常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.3%，主要影响中老年人群。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授指出，奥布替尼作为目前国内唯一获批MZL适应症的BTK抑制剂，加之其医保可报销，颇具治疗性价比，为MZL患者，尤其是老年不能耐受高强度治疗的患者，提供了新的治疗选择。
对于复发难治MZL患者，可选择奥布替尼单药持续治疗，亦可选择奥布替尼联合其他免疫治疗或免疫调节剂或免疫化疗（如BR，R-CHOP，R-CVP等）。奥布替尼单药治疗复发难治MZL的ORR达58.9%，24个月的PFS率为75.8%，整体耐受性良好。2024版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》将奥布替尼纳入MZL二线治疗的I级推荐。
对于初治MZL，前瞻和回顾性研究的初步结果表明奥布替尼联合抗CD20单抗可为初治MZL患者提供有效安全的无化疗新选择，因此推荐有治疗指征且需系统治疗的初治MZL患者可考虑尝试奥布替尼联合抗CD20单抗方案。一项回顾性研究显示，奥布替尼联合利妥昔单抗一线治疗MZL患者的ORR达90%，且安全可控。奥布替尼联合奥妥珠单抗诱导治疗MZL患者的研究结果显示，ORR为100%，整体耐受性良好。
奥布替尼在CLL/SLL领域的研究更新
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是最常见的白血病类型之一。北京协和医院张薇教授根据现有研究结果指出，不论是理论、临床研究还是真实世界中，奥布替尼在治疗CLL/SLL上均展示了卓越的疗效和安全性。
对于复发难治CLL/SLL患者，奥布替尼表现出优异的高CR率，对于TP53突变/del(17p)的患者也可获得100%的ORR；对于初治CLL患者，有合并症的患者，也适合接受奥布替尼治疗；对于年轻且fit的初治CLL患者，无论是否有IGHV突变、TP53突变，采用OFCG有限期治疗方案能带来更快更深的缓解及停药可能。
奥布替尼还可改善既往对其他BTK抑制剂不耐受的不良事件（AE），尤其是脱靶相关的AE的改善，因而对于其他BTK抑制剂不耐受的患者，可尝试转换为奥布替尼，以减轻类似副作用。
奥布替尼在MCL领域的研究更新
套细胞淋巴瘤（MCL）由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起，最常见于中位年龄60岁的男性，多数患者在诊断时处于疾病晚期。天津医科大学附属肿瘤医院张会来教授表示，奥布替尼在复发难治MCL和初治MCL治疗中均展示了良好的有效性和安全性。
对于复发难治MCL患者，奥布替尼注册研究中≥3级房颤、出血发生率均为0，无治疗相关死亡病例，是复发难治MCL患者的安全有效选择。
对于初治MCL患者，可考虑奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（OLR）方案。CR患者拥有更好的远期预后，而OLR方案在初治MCL患者研究结果表明，大部分患者在6个诱导治疗周期后达到了CR，ORR为100%，CR率为76.2%。在微小残留病（MRD）可评估患者中，阴性率达100%。
奥布替尼在DLBCL领域的研究更新
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的31%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%。四川大学华西医院牛挺教授表示，基于目前研究数据更好地证实了奥布替尼单药和联合治疗方案对于双表达、结外和MCD等基因分型的DLBCL患者是一个新的治疗选择。
对于non-GCB、双表达、结外受累及MCD-like基因分型等预后不良的DLBCL患者，可以考虑使用含奥布替尼的方案。
中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），尤其是原发性CNSL（PCNSL），近年来发病率逐年升高。牛挺教授指出，奥布替尼在PCNSL的治疗中已积累了丰富的数据，其脑脊液浓度28.7ng/ml在所有BTK抑制剂中表现最佳，显示出治疗的潜力和优势。
传统BTK抑制剂激酶选择性差，脱靶相关不良事件发生率高。奥布替尼具有更高的激酶选择性，可减少脱靶相关不良事件。同时，奥布替尼与抗CD20单抗联合时不影响其ADCC效应，能更好发挥联合抗肿瘤作用。奥布替尼在CLL/SLL、MCL、MZL等惰性淋巴瘤治疗中展示了显著的疗效，在non-GCB、双表达、结外受累（含中枢）及MCD-like基因分型的DLBCL中亦展现了优异的疗效。而对于既往BTK抑制剂不耐受的经治B细胞恶性肿瘤患者，奥布替尼仍可获益，尤其是脱靶相关不良事件的改善。随着临床研究数据不断公布，本次共识更新将使奥布替尼更好地用于B细胞淋巴瘤的治疗，从而提高患者获益。
来源：海南交通广播