摘要：在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的治疗领域，化疗耐药一直是困扰临床医生和研究人员的一项重大挑战。近日，中山大学附属第七医院（以下简称中山七院）儿童血液肿瘤专科的儿童血液病实验室研究人员在医院副院长陈纯教授的指导下，成功开发了一种新型的外泌体靶向递送系统，用

在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的治疗领域，化疗耐药一直是困扰临床医生和研究人员的一项重大挑战。近日，中山大学附属第七医院（以下简称中山七院）儿童血液肿瘤专科的儿童血液病实验室研究人员在医院副院长陈纯教授的指导下，成功开发了一种新型的外泌体靶向递送系统，用于逆转T-ALL的耐药性，为这一难题提供了新的解决方案。该研究提出了一种创新的“特洛伊木马”策略，通过外泌体递送异甘草素（ISL），显著提高了T-ALL的治疗效果。

相关成果已发表在国际知名期刊《Chemical Engineering Journal》（IF13.3，中科院一区TOP）上，题目为“The Trojan Horse Strategy in T-ALL Therapy by Engineering T-ALL-Derived Exosomes for Targeted Delivery of Isoliquiritigenin to the Bone Marrow to Conquer Drug-Resistant T-ALL in PDX model”（DOI: 10.1016/j.cej.2025.159379）。

异甘草素（ISL）是一种天然的生物活性化合物，具有较高的抗肿瘤疗效，但其在临床应用中受限于生物利用度低、靶向能力差等问题。

研究团队采用外泌体作为药物载体，将ISL靶向递送至骨髓，以逆转T-ALL耐药。外泌体(Exo)是一种天然的纳米颗粒，具有良好的生物分布、生物相容性及较低的免疫原性，能够到达所有组织，包括某些药物难以穿透的血脑屏障。通过体外和体内实验，研究团队评估了ISL及Exo-ISL对耐药T-ALL细胞的杀伤活性，并深入探究了其作用机制。

研究发现，ISL在体外和体内均展现出对耐药T-ALL显著的抑制活性，通过诱导细胞凋亡、自噬及DNA损伤等多条信号通路，有效杀伤耐药型T-ALL细胞并克服细胞对CPT的耐药。而外泌体外泌体作为药物运载体，与ISL结合后显著增强了其对T-ALL细胞的杀伤效果，促进了药物的骨髓靶向性，为克服耐药提供了新的治疗策略。

T-ALL是一种起源于未成熟T祖细胞的恶性血液疾病，尽管近年来由于治疗手段的不断进步，T-ALL的治疗效果有了明显的改善，但耐药性和复发问题仍然是影响患者预后的关键因素。本研究不仅拓宽了ISL的疾病适用范围，证实了其在白血病治疗中的潜力，还阐明了ISL逆转T-ALL耐药的机制，为外泌体递送药物在ALL治疗中的应用提供了有力支持。此外，研究还发现T-ALL细胞来源的外泌体可富集于骨髓并靶向肿瘤细胞，为外泌体作为药物运载体的研究开辟了新思路，为T-ALL的治疗提供了新的策略和希望。

中山七院副院长、儿童血液肿瘤专科学科带头人陈纯教授，香港科技大学吴钧教授、中山大学化学学院巢晖教授和中山七院杨默特聘研究员为论文共同通讯作者。中山七院刘勇博士后、李琳迪博士研究生和欧阳乘助理研究员为论文共同第一作者。该项目得到国家自然科学基金、深圳市科创委面上项目和深圳市三名工程等项目的资助。

中山七院儿童血液肿瘤专科和儿童血液病实验室汇聚了一支高素质、高水平的科研团队，其中包括多位国内外知名的专家学者和中青年科研骨干。团队成员在各自的研究领域具有深厚的造诣和丰富的经验。同时，实验室注重人才培养，通过举办学术讲座、科研培训、学术交流等活动，为年轻科研人员提供了广阔的成长空间，形成了良好的人才梯队。继往开来，实验室将继续秉承创新、协作、求实、奉献的精神，不断提升科研水平和创新能力，聚焦儿童血液疾病前沿领域，加强基础研究与临床应用的紧密结合，推动医学科研成果的转化与应用。

---中山大学附属第七医院---

文：刘勇、李琳迪

初审：陈纯

审核：江清浩、李艾琳

审核发布：陈起坤

来源：中山大学附属第七医院