SABCS｜徐兵河院士：Ⅲ期PHILA试验无进展生存（PFS）的预设最终分析

摘要：圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，简称SABCS）是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高也最具影响力的国际性学术会议。为帮助国内医生了解SABCS 2024会议上众多创新性的乳腺癌研究成果，我们特别整理

编者按：圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，简称SABCS）是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高也最具影响力的国际性学术会议。为帮助国内医生了解SABCS 2024会议上众多创新性的乳腺癌研究成果，我们特别整理了中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士报告《Ⅲ期PHILA试验无进展生存（PFS）的预设最终分析》与同道分享。

徐兵河

中国工程院院士

中国医学科学院学部委员

北京协和医学院长聘教授

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP）主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和药物临床研究专业委员会名誉主任委员

北京乳腺病学会和北京肿瘤学会理事长

背景

PHILA试验（NCT03863223）的中期分析显示，吡咯替尼（一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向EGFR、HER2和HER4）联合曲妥珠单抗和多西他赛（PyroHT）相比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛（HT）显著改善了未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的无进展生存（PFS）（Ma et al., BMJ, 2023）。然而，当时总生存（OS）数据尚不成熟。在此，我们报告了PHILA试验在额外2年随访后的PFS预设最终分析，以及长期疗效和安全性结果。

方法

PHILA研究是一项在中国40个中心进行的随机、双盲、多中心、Ⅲ期试验。符合条件的患者以1:1的比例随机分配，接受口服吡咯替尼（400 mg每日一次）或安慰剂，均联合静脉注射曲妥珠单抗（首周期8 mg/kg，后续周期6 mg/kg）和多西他赛（75 mg/m²），每21天为一个周期的第1天。主要终点是研究者评估的PFS。本次PFS最终分析的数据截止日期为2024年4月30日。

结果

2019年5月至2022年1月，共590名符合条件的患者被随机分配并接受了分配的治疗（PyroHT组297名患者，HT组293名患者）。PyroHT组的中位随访时间为35.7个月，HT组为34.3个月。在最终分析中，PyroHT组相比HT组的PFS获益持续存在（22.1个月[95% CI 19.3–27.8] vs 10.5个月[95% CI 9.5–12.4]，HR 0.44[95% CI 0.36–0.53]；1侧P

PyroHT组和HT组分别有270名（90.9%）和227名（77.5%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件，其中中性粒细胞减少（63.0% vs 64.8%）和白细胞减少（53.2% vs 50.9%）最为常见。3级腹泻主要在首周期观察到，后续周期显著减少，未报告4级或5级腹泻事件。治疗相关严重不良事件分别由27.3%和7.5%的患者经历，治疗相关死亡分别在PyroHT组和HT组的0%和0.3%的患者中发生。

结论

经过延长随访期，更新的分析显示，PyroHT相比HT提供了持续更长的PFS，这转化为PyroHT相比HT在HER2阳性mBC的一线治疗中更长的OS。PyroHT的安全性在整个延长治疗期间保持可控。这一更新的分析进一步证实了PyroHT作为这一患者群体中一个确立且有效的治疗策略。