摘要：转移性肿瘤是肿瘤患者死亡的主要原因。肝脏是肿瘤血行播散的最常见部位。肿瘤细胞在肝转移过程中充分暴露，为逃避免疫监视，癌症或肿瘤细胞已经发展出复杂的机制。然而，肿瘤细胞发生转移和逃避免疫系统的分子机制尚未完全阐明。

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2025年01月28日 14:30四川

转移性肿瘤是肿瘤患者死亡的主要原因。肝脏是肿瘤血行播散的最常见部位。肿瘤细胞在肝转移过程中充分暴露，为逃避免疫监视，癌症或肿瘤细胞已经发展出复杂的机制。然而，肿瘤细胞发生转移和逃避免疫系统的分子机制尚未完全阐明。

近日，中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员带领的团队与南方医科大学区彩文教授和四川大学华西医院赵旭东教授带领的研究团队在Research（Science首本合作期刊）在线发表题为Transferrin Disassociates TCR from CD3 Signaling Apparatus to Promote Metastasis的研究论文。该研究揭示了肿瘤通过上调转铁蛋白阻断TCR与CD3信号装置之间的耦合来抑制TCR激活，从而逃避免疫监视促进肿瘤转移的新策略。

该团队通过蛋白质组学分析了肝转移（LM）个体和健康个体血浆中的差异蛋白表达，结果显示转铁蛋白在LM个体中显著上调。进一步的生物信息学分析表明转铁蛋白高表达水平与LM的不良存活率密切相关。我们建立了黑色素瘤（脾内注射B16F10细胞）和淋巴瘤（皮下注射EL4细胞）的2个临床前模型，以进一步研究转铁蛋白在肝转移中的作用。实验结果表明转铁蛋白过表达显著增强肿瘤转移，而转铁蛋白敲降抑制肿瘤转移。

抗原特异性T细胞上的TCR识别pMHC分子主要取决于αβTCR 异二聚体的可变胞外结构域，然而越来越多的数据表明，TCR的恒定结构域（CD）与CD3信号传导装置的相互作用在抗肿瘤免疫中的重要作用。通过免疫共沉淀（coIP）和液相色谱-串联质谱法发现转铁蛋白与T细胞的TCRα恒定区（TRAC）存在相互作用。我们测试了转铁蛋白对TCR-CD3复合物形成的影响。Jurkat T细胞中的荧光共振能量转移（FRET）分析和人T细胞中的coIP分析表明，转铁蛋白干预TCR-CD3的相互作用。进一步研究表明转铁蛋白显著抑制了T细胞信号传导，从而抑制T细胞的活化。在黑色素瘤和淋巴瘤的2个临床前模型中，该团队设计了小分子多肽DK8以及利用转铁蛋白抗体抑制转铁蛋白-TRAC互作，与对照组相比，给予小分子多肽组以及转铁蛋白抗体组显著抑制转移并显示出显著的抗肿瘤作用。

综上所述，这项工作表明了转铁蛋白通过靶向TCRα的CD来干预 TCR与CD3 信号装置之间的耦合来抑制TCR激活，从而逃避免疫监视。鉴于转移性肿瘤中CD和转铁蛋白上调的保守性，靶向转铁蛋白-TCRα有望用于抗肿瘤转移治疗。

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来源：营养和医学