摘要：一项近日发表在nature的工作着眼于肿瘤转移，这个治疗的关键点和潜在的肿瘤脆弱点（需要在非免疫抑制环境建立新克隆），来解析潜在的靶向策略；发现T细胞免疫抑制新通路，并且经典药物-阿司匹林（Aspirin）可以作用于该通路的关键环节“解除”T细胞免疫抑制，减少

一项近日发表在nature的工作着眼于肿瘤转移，这个治疗的关键点和潜在的肿瘤脆弱点（需要在非免疫抑制环境建立新克隆），来解析潜在的靶向策略；发现T细胞免疫抑制新通路，并且经典药物-阿司匹林（Aspirin）可以作用于该通路的关键环节“解除”T细胞免疫抑制，减少肿瘤转移；从而解释了阿司匹林抑制肿瘤转移的机理，并带来潜在更强效抑制肿瘤转移的路径[1]。

具体而言，研究人员发现ARHGEF1是参与T细胞免疫抑制与肿瘤转移的关键分子，其活化依赖血小板产生的thromboxane A2 (TXA2)；而TXA2产生所依赖的酶-cyclooxygenase 1 (COX-1)刚好可以被阿司匹林抑制[1]。

阿司匹林降低肿瘤转移[2]。

Arhgef1敲除减少小鼠模型的肿瘤转移[1]。

Arhgef1敲除促进T细胞活性[1]。

阿司匹林抑制肿瘤转移的潜在机制[1]。

该项工作的通讯作者是剑桥大学的Rahul Roychoudhuri和Jie Yang等研究人员；2025年3月5日在线发表在nature[1]。

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显著的肿瘤转移抑制效果，特别对于Arhgef1敲除，是亮点。

很意外能够抑制该关键免疫调节通路的阿司匹林未见促进自身免疫病，甚至有报道阿司匹林对自身免疫病有缓解效果[3]–[5]。这或许说明该通路潜在可以被安全地干预。

参考文献：

[1] J. Yang et al., “Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity.,” Nature, no. February 2023, 2025, doi: 10.1038/s41586-025-08626-7.

[2] P. M. Rothwell, M. Wilson, J. F. Price, J. F. F. Belch, T. W. Meade, and Z. Mehta, “Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: A study of incident cancers during randomised controlled trials,” Lancet, vol. 379, no. 9826, pp. 1591–1601, 2012, doi: 10.1016/S0140-6736(12)60209-8.

[3] S. Fasano, D. Iacono, A. Riccardi, F. Ciccia, and G. Valentini, “The role of aspirin in the primary prevention of accelerated atherosclerosis in systemic autoimmune rheumatic diseases,” Rheumatol. (United Kingdom), vol. 59, no. 12, pp. 3593–3602, 2020, doi: 10.1093/rheumatology/keaa335.

[4] S. Pahan and K. Pahan, “Mode of Action of Aspirin in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis.,” DNA Cell Biol., vol. 38, no. 7, pp. 593–596, Jul. 2019, doi: 10.1089/dna.2019.4814.

[5] S. Mondal, M. Jana, S. Dasarathi, A. Roy, and K. Pahan, “Aspirin ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis through interleukin-11–mediated protection of regulatory T cells,” Sci. Signal., vol. 11, no. 558, p. eaar8278, Nov. 2018, doi: 10.1126/scisignal.aar8278.

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来源：耳垣说健康