摘要：长期的医疗实践发现，高血压这种疾病具有高度的遗传性。研究高血压的相关基因有助于了解其发病机制，也有利于临床上预防高血压。本文就人类高血压相关基因研究进展作一综述。
摘要：长期的医疗实践发现，高血压这种疾病具有高度的遗传性。研究高血压的相关基因有助于了解其发病机制，也有利于临床上预防高血压。本文就人类高血压相关基因研究进展作一综述。
关键词：高血压；基因；遗传性；药物治疗；基因检测法
正文： 《自然医学》发布了一篇与高血压基因相关的研究杂志。大阪大学的研究人员分析了芬兰、日本和英国三个国家生物库的临床数据和遗传信息，他们发现高血压的遗传易感性与寿命长短紧密相关。如果掌握了遗传密码的信息，是否可以利用起来，以此发现危险因素，改善人群健康。
DNA的一部分是由基因组成的，它包含了很多遗传信息，能够制造人体的细胞，发挥相应的器官功能。利用这些大量的遗传信息和临床上的方法来确定人群患病风险还是可行的，基于遗传资源进行的生物技术正在飞速发展，并大量产生生物知识数据，其中大多数是对遗传信息的利用与研发[1]。
单基因遗传性高血压分为两类，一类是直接激活钠离子通道，钠离子重吸收增加，最终导致血压升高，还有一类是激素受体异常激活。临床诊断单基因遗传性高血压患者具有重要意义（1）找出致病基因，可以针对性治疗（2）有利于产前诊断和治疗（3）检查出有致病基因的个体，早发现，早治疗（4）为研究高血压基因与表型的关系提供帮助.
人类已经发现多种和遗传有关的疾病。其中单基因遗传病比较明确，生活中遇上某种疾病，往往会考虑家属中有没有相似类型。虽然很多事情没有必然联系，但总能找到一些相似的蛛丝马迹，事情如果找不到病因，遗传也是一个很好的借口。会不会有一种不为人知的情况，就是被灵相似地控制了，甚至制造出相似的疾病。近朱者赤，近墨者黑。这句话很有意思。生活环境相似的人并不一定要有血缘关系，他们的行为举止和性格都会出现相似的状况。人类相互影响相互学习的同时，很难保证灵鬼不在其中起作用。在不知不觉的行为和选择中，被潜移默化地影响和控制，呈现出相似的状况。
多基因的研究包括全基因组关联研究（GWAS）[2]，其发病具有高度的家族遗传性，如果父母双方患病，子女患高血压的几率是百分之二十几。原发性高血压是由遗传和环境因素两种因素共同造成的。美国高血压学会（ASH）提出，高血压是一个由许多病因引起的综合性心血管病征。原发性高血压易感基因需检测核子基因，利用高通量测序技术全面筛查与高血压相关的22个基因26个突变点，如ACE、STK39、NOS3等。
原发性高血压是指一种与遗传相关多种基因，比如肥胖、交感神经兴奋度、颈动脉压力感受器的敏感度、肾素-血管紧张素RAS系统的活跃程度、盐敏感等等，还有好多至今仍不明确的原因。原发性高血压易感基因检测，可以帮助受检者了解自己患高血压病的风险，提供科学的建议。采取措施来避免患病，如果已经患高血压病，需要确定发病原因是否由基因异常引起，并且能帮助后代预测患病的风险，达到预防的目的。影响血压波动的因素有生理性血压的波动、测血压的次数、环境、测量方法正确与否、测量时人的情绪、工作的压力和紧张程度、温度和季节、甚至中国人所谓的节气等等都会教导血压的波动。颈动脉内压力感受器在气囊充气阻断手臂血流时感受到了阻力，在交感神经反应高度敏感的輔助下，于是迅速分泌肾上腺素和去甲肾上腺素通过增强心脏收缩力量加大心排血量和使全身小动脉收缩使血压升高来冲破阻力。
高血压不仅和遗传相关，还和多因素相关。遗传改变不了，但生活习惯可以改变，尤其对于有高血压家族遗传的更应该健康生活。遗传基因是引起高血压的一个原因，但如果长期不健康生活:高盐高糖高油，吸烟，喝酒等等，那么照样可以得高血压，这就是高血压第一代，紧接着你具备了遗传给孩子高血压的可能。青少年患高血压后症状多不典型，常常在体格检查时发现，临床表现也和成年人不一样，有的表现为头痛、情绪高涨、视力障碍，甚至出现心功能不全等，也可能无症状，容易误诊为其他疾病。研究显示，青年高血压患者的远期病死率增高，预期寿命缩短。其危害性高于中老年人。
初次发现高血压的人可以客观判断究竟有没有高血压病（如超过140/90mmHg的次数和比例）、按血压最高值的比例参考高血压病的分级而不仅仅只靠一次、医生可根据你高血压的实际情况给你处方药物、并通过监察让医生考虑是否有必要进行一些辅助检查：心电图、心超、胸片、血液学和尿常规检查等。高血压用药基因检测是通过基因检测把五大类降压药物分别排序，报告会推介首选药物，也就是身体敏感度高同时副作用最小的药物。
评估降压药物当前治疗的效果以及是否需要调整治疗方案、根据治疗后检查结果是否需要进一步排除继发性高血压。最容易忽略的一点是老年人的高血压因动脉硬化加重使脉压差明显增大，药物治疗中往往只关注较高的收缩压如何降到150mmHg以下而忽略了本来就较低的舒张压，降压药用多了往往在动态血压中夜间会反复出现舒张压仅50mmHg左右，有时甚至过低。
目前临床上治疗高血压主要以药物治疗为主[3].，曾有一位高血压患者，一线降压药物用了很多种但效果欠佳，最终确诊为Liddle综合征，后用阿米洛利治疗，患者血压趋于平稳。一般而言，阿米洛利、氨苯蝶啶可作用于远曲小管和集合管，阻断Na+通道而减少Na+重吸收，因而可发挥利尿作用而降低血压，同时可以抑制远曲小管及集合管对K+的分泌，使得K+排泄减少。高血压用药要选择正确药物成分，要合理安排剂量，减少用药的不适反应和毒作用、副作用，如恶心、呕吐、腹泻等症状，严重更可直接危害生命。药物的疗效和不良反应与我们的“基因”有着密切的关系，每个人的基因都是同的，而药物作用于身体的疗效和副作用，会因患者的个体基因型不同而产生差异，高血压安全用药基因检测可以根据检测结果配置一套用药方案，从而减轻疾病负担、减少用药不适，避免药物产生的毒副作用。在高血压患者中，有1/3的人不知道自己患病；有1/3的病人通过药物得到很好的控制；还有1/3的患者控制不好。这其中很多是由其它疾病如肾动脉狭窄、服药不规范等原因导致。
药物不良反应案例每年呈上升趋势，应给予高度重视。常用的抗高血压药物有β-受体阻滞剂、血管紧张素 II受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、钙离子通道阻滞剂等，初次确诊高血压的患者，在选择最合适的药物方面，以前需要根据医生的经验试药，现在则可以通过基因检测获得药效最好且副作用低的药物，使血压控制在适合的范围之内。
突变型载脂蛋白E（ApoE）基因会影响他汀类药物疗效，对于服用他汀类药物疗效不佳的患者可以通过基因检测确定是否携带突变型ApoE基因，及时换用其他类药物。 突变型SLCO1B1基因会引起他汀药物血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。服用他汀类药物出现肌肉疼痛的患者，可以通过检测SLCO1B1的基因型，避免发生药物不良反应。 CYP2C19慢代谢者不能有效代谢氯吡格雷，对于冠状动脉介入术后置入支架的患者如果按照常规剂量给药就可能无效，导致出现再次的心血管事件，为了避免这种情况的发生需要预先进行药物基因检测，增加氯吡格雷的剂量或而相关的基因治疗有很多优点，他的效果稳定，副作用小，而且极有可能从遗传上控制高血压病。
对于患有高血压等慢性疾病患者及需要长期服药的患者，预先进行药物基因检测，选择合适的药物，保证疗效的同时，会降低不良反应的发生。目前为止我国还没有对多种抗高血压药物基因多态性进行大范围的调查研究,常用的基因多态性检测方法有基因芯片法、TaqMan 探针法以及质谱法等[4]每个人的基因都是由碱基按照一定的顺序排列组成的，如果基因中的某个碱基发生了变异，则可能导致药效大大降低，因此，通过分析基因型可以指导个体化用药，确定哪些药物适合哪部分患者。由于每个人的遗传因素不同, 同一种药物,不同的个体其疗效和副作用就会存在着明显的差异,需测试相关的药物代谢酶和受体基因型[5]。高血压的形成和发展涉及更多的基因和因素，如何继续研究发现对高血压的治疗有重要意义。
[1]王丹.生物遗传信息惠益分享问题研究[J].百科知识,2020(27):17-18+55.
[2] Strisciuglio T, Franco D, Di Gioia G, et al. Impact of genetic polymorphisms on platelet function and response to anti platelet drugs[J]. Cardiovasc Diagn Ther, 2018, 8(5):610-620.
[3]肖智林,楚志文,杨梅,谢秀梅,陈美芳.药物基因组学导向高血压个体化用药的临床研究[J].中国实用内科杂志,2020,40(10):850-854.
[4] 翟英南,王洋,赵烁,徐岩,段思琪,李盈诺,王玉格,王彬,李明成,高丽君,张亚丽,潘晓明.基于PCR-RFLP及Sanger测序法检测抗高血压药物相关基因CACNA1C多态性[J].临床心血管病杂志,2020,36(07):626-630.
[5] 郑冬银.高血压个体化用药基因检测[J].海峡药学,2018,30(08):252-254.
来源：医学顾事
