人参皂苷Rb1调控小胶质细胞极化减轻小鼠脑缺血损伤

360影视 日韩动漫 2025-03-12 10:25 3

摘要:Wnt/β-catenin信号通路:当Wnt信号存在时,糖原合酶激酶3β的活性被抑制,β-catenin的生物降解复合物(主要由轴蛋白、糖原合酶激酶3β和大肠腺瘤息肉样蛋白构成)形成受到抑制,β-catenin得以发生核易位,与转录因子TCF/LEF结合,最终

文题释义:

人参皂苷Rb1:为人参的主要活性成分之一,具有良好的抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡作用。

Wnt/β-catenin信号通路:当Wnt信号存在时,糖原合酶激酶3β的活性被抑制,β-catenin的生物降解复合物(主要由轴蛋白、糖原合酶激酶3β和大肠腺瘤息肉样蛋白构成)形成受到抑制,β-catenin得以发生核易位,与转录因子TCF/LEF结合,最终调控下游基因的表达。

背景:课题组前期研究证明,人参皂苷Rb1改善脑缺血再灌注损伤的神经保护作用可能与Wnt/β-catenin信号通路相关,但具体作用机制仍不清楚。

目的:探讨人参皂苷Rb1减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的分子机制。

方法:将100只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(n=25)不建模,脑缺血再灌注损伤组(n=25)采用线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞模型,人参皂苷Rb1组(n=25)采用线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞模型前3 d每天腹腔注射人参皂苷Rb1,人参皂苷Rb1+抑制剂组(n=25)采用线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞模型前3 d每天腹腔注射人参皂苷Rb1与Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939。造模3 d后,采用Zea Longa评分、平衡木测试评估小鼠神经功能缺损,TTC染色观察脑梗死体积,干湿质量法检测小鼠脑水肿程度,比色法检测缺血侧脑顶叶超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛浓度,免疫荧光检测小胶质细胞标志物Iba1与诱导型一氧化氮合成酶(或精氨酸酶1)共表达情况,Western Blot检测水通道蛋白AQP4、炎症相关因子及Wnt/β-catenin通路蛋白糖原合酶激酶3β、β-catenin磷酸化水平,q-PCR检测炎症因子mRNA表达。

结果与结论:①与脑缺血再灌注损伤组相比,人参皂苷Rb1组小鼠神经功能缺损症状、脑梗死灶及脑组织水肿、氧化应激与炎症反应均减轻,M1型(Iba1与诱导型一氧化氮合成酶共表达)小胶质细胞数量增减少,M2型(Iba1与精氨酸酶1共表达)小胶质细胞数量增多,磷酸化糖原合酶激酶3β、磷酸化β-catenin蛋白表达降低;与人参皂苷Rb1组相比,人参皂苷Rb1+抑制剂组小鼠神经功能缺损症状、脑梗死灶及脑组织水肿程度、氧化应激与炎症反应均加重,M1型小胶质细胞数量增加,M2型小胶质细胞数量减少,磷酸化糖原合酶激酶3β、磷酸化β-catenin蛋白表达升高。②结果表明,人参皂苷Rb1可调控小胶质细胞向M2型极化、缓解脑缺血再灌注损伤后的氧化应激损伤和炎症反应,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路介导的β-catenin核易位相关。

https://orcid.org/0009-0003-5011-9923(刘若静)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程

关键词: 脑缺血再灌注损伤, 人参皂苷Rb1, 小胶质细胞, Wnt/β-catenin信号通路, 神经炎症, 氧化应激, 神经保护, 工程化组织构建

引用本文:刘若静, 赵 雪, 朱毅祯, 付玲玲, 朱俊德. 人参皂苷Rb1调控小胶质细胞极化减轻小鼠脑缺血损伤[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(29): 6219-6227.

人参皂苷Rb1调控小胶质细胞极化减轻小鼠脑缺血损伤

来源:中国组织工程研究杂志

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