3 月 14 日，罗氏宣布， PI3Kα 抑制剂「伊那利塞」获批上市，与哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）联合用药治疗内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、 PIK3CA 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者（受理号：JXHS2400037/8）。 ▍伊那利塞联合方案降低57%死亡风险摘要：3 月 14 日，罗氏宣布， PI3Kα 抑制剂「伊那利塞」获批上市，与哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）联合用药治疗内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、 PIK3CA 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局
伊那利塞（inavolisib，研发代号：GDC-0077）在 2024 年中几乎同步在中美欧三大监管地区启动上市申报，同年 10 月 10 日率先获 FDA 批准在美国上市，一线治疗 HR+/HER2-/PIK3CA 突变转移性乳腺癌。而在国内，伊那利塞也早在 2024 年 4 月就已经被 CDE 纳入优先审评。伊那利塞是一种创新口服靶向治疗药物，对 PI3Kα 的抑制有高效力和特异性，同时有独特的作用机制可降解 PI3Kα 突变体，能为 HR 阳性、PIK3CA 突变的乳腺癌患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制并有可能改善预后。该药此前获 FDA 批准是基于 III 期临床试验 INAVO120 研究的阳性结果。INAVO120 探索了一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗 12 个月内复发的 PIK3CA 突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。在 2023 SABCS 上公布的临床结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了 57%，中位 PFS 为 15.0 个月（vs 7.3 个月）。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势。2024 ASCO 大会上，罗氏又再次更新了 INAVO120 研究数据。▍热门靶点PI3KαPI3K/通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，对多种重要生理功能至关重要，包括细胞周期、细胞存活、蛋白质合成和生长、代谢、运动和血管生成。此外，PI3K信号通路是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%恶性肿瘤的发生，这使得药物研发的热门领域。2025 年 1 月，礼来刚刚斥资 25 亿美元收购 Scorpion Therapeutics，以获得该公司每日一次口服选择性 PI3Kα 管线 STX-478，再次点燃了这一赛道。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。资料显示，Scorpion Therapeutics的突变选择性PI3Kα抑制剂STX-478的1/2期临床试验进展顺利，有显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性。STX-478的1/2期临床试验旨在评估STX-478在多次递增剂量下对局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌和其他实体瘤患者的安全性和耐受性。总体反应率（ORR）方面：在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Scorpion展示了STX-478的初步临床数据。结果显示，STX-478在所有肿瘤类型中的总体反应率为21%（9/43），在乳腺癌患者中为23%（5/22），在妇科肿瘤患者中为44%（4/9）。▍全球在研管线高达 66 条Insight 数据库显示，全球当前处于积极状态的在研 PI3Kα 管线高达 66 条之多，若排除临床前，仍有 22 条管线进入临床开发阶段，其中 10 条在中国有进展。聚焦到针对乳腺癌开发的 PI3Kα 高选择性抑制剂，伊那利塞本次获批后将成为国内首款。国内企业中，豪森药业的 HS-10352、君实生物的 JS105 已经启动了 I/II 期临床，贝达药业的 BPI-21668 和罗欣药业的 LX-086 已经启动 I 期临床试验。整理自：Insight数据库、医药观澜、瞪羚社
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来源：新浪医药
