JCI:敲除这个基因,让CAR-T细胞更持久,降低肿瘤复发率

摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)作为一种突破性的细胞免疫疗法,已广泛应用于治疗白血病等多种癌症。目前,已有10种CAR-T产品获得临床治疗批准。尽管CAR-T疗法在白血病治疗中取得了显著疗效,但其在临床实践中仍面临诸多挑战,尤其是肿

编辑丨王多鱼排版丨水成文嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)作为一种突破性的细胞免疫疗法,已广泛应用于治疗白血病等多种癌症。目前,已有10种CAR-T产品获得临床治疗批准。尽管CAR-T疗法在白血病治疗中取得了显著疗效,但其在临床实践中仍面临诸多挑战,尤其是肿瘤复发问题。肿瘤微环境中T细胞的耗竭及CAR-T细胞在体内的短暂存活,是影响其疗效的主要障碍之一。近日,中南大学湘雅二医院彭宏凌教授、傅征博士、北京协和医学院苏州系统医学研究所单强研究员、路易斯安那州立大学黄伟珊教授及镁伽科技等团队在 Journal of Clinical Investigation 期刊发表了题为:IL-2-inducible T cell kinase deficiency sustains chimeric antigen receptor T cell therapy against tumor cells 的研究论文。该研究发现,IL-2诱导T细胞激酶(ITK)可以作为基因敲除或抑制的靶点,敲除或抑制ITK可促进CAR-T细胞在体内存活,从而更有效地抑制肿瘤复发。该研究为开发更具持久性的CAR-T细胞疗法提供了新的潜在策略。来源于慢性淋巴性白血病(CLL)患者的ITK缺失CAR-T细胞改善了体内对肿瘤复发的控制。综上所述,ITK的敲除或抑制,可以显著减少CAR-T细胞耗竭,促进记忆性CAR-T细胞的形成,从而延长CAR-T细胞在体内的存活时间,并最终提高肿瘤治疗效果。这些结果提示我们,ITK敲除作为CAR-T细胞生产中的一种潜在策略,有助于开发更持久、更具功能性的CAR-T细胞疗法。这一策略尤其有望改善T细胞功能较差的患者以及肿瘤复发患者的治疗效果。中南大学湘雅二医院彭宏凌教授、傅征博士、北京协和医学院苏州系统医学研究所单强研究员和路易斯安那州立大学黄伟珊教授为论文共同通讯作者。傅征博士、黄自能博士和徐浩博士为论文共同第一作者。论文链接:https://www.jci.org/articles/view/178558原标题:《JCI:彭宏凌/傅征/单强/黄伟珊团队发现,敲除这个基因,让CAR-T细胞更持久,从而降低肿瘤复发率》

来源:谈理说科学

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