摘要：JAK抑制剂是PMF治疗的核心药物，通过抑制JAK-STAT信号通路改善脾肿大、体质性症状及生活质量。以下是目前获批的主要JAK抑制剂及其具体使用方法（基于2023年最新指南和临床试验数据）：

JAK抑制剂是PMF治疗的核心药物，通过抑制JAK-STAT信号通路改善脾肿大、体质性症状及生活质量。以下是目前获批的主要JAK抑制剂及其具体使用方法（基于2023年最新指南和临床试验数据）：

一、已获批的JAK抑制剂

1. 鲁索替尼（Ruxolitinib）

- 作用机制：选择性抑制JAK1/JAK2，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）。

- 适应症：中高危症状性PMF（脾肿大或体质性症状明显）。

- 剂量与用法：

- 起始剂量：

- 血小板≥200×10⁹/L：20 mg 口服，每日2次（BID）。

- 血小板100~199×10⁹/L：15 mg BID。

- 血小板50~99×10⁹/L：5 mg BID（谨慎使用，需密切监测）。

- 剂量调整：

- 血小板

- 疗效不足：每2-4周增加剂量（每次增加5 mg BID），最大剂量25 mg BID。

- 副作用管理：

- 贫血/血小板减少：定期监测血常规，必要时输血或减量。

- 感染风险：警惕细菌（如肺炎）、真菌（如曲霉菌）感染，发热时及时评估。

- 非血液学毒性（如头晕、头痛）：对症处理，通常无需停药。

2. 菲卓替尼（Fedratinib）

- 作用机制：高选择性JAK2抑制剂，对JAK2 V617F突变效果显著。

- 适应症：鲁索替尼耐药或不耐受的二线治疗。

- 剂量与用法：

- 起始剂量：400 mg 口服，每日1次（空腹服用）。

- 剂量调整：

- 血小板

- 严重胃肠道反应（如腹泻、恶心）：对症支持或减量至200 mg/日。

- 禁忌：维生素B1缺乏（需监测B1水平，补充维生素B1）。

- 副作用管理：

- 胃肠道反应：预防性使用止吐药（如昂丹司琼）。

- 肝功能异常：定期监测ALT/AST，3-4级升高时停药。

3. 莫美洛替尼（Momelotinib）

- 作用机制：抑制JAK1/JAK2及ACVR1（改善铁代谢），适合贫血患者。

- 适应症：贫血为主的PMF患者（无论是否接受过JAK抑制剂）。

- 剂量与用法：

- 标准剂量：200 mg 口服，每日1次，随餐服用。

- 剂量调整：

- 血小板

- 肝功能不全（Child-Pugh B/C）：减量至150 mg/日。

- 优势：

- 贫血改善：通过抑制ACVR1降低铁调素（Hepcidin），促进红细胞生成。

- 血小板保护：较鲁索替尼更少引起血小板减少。

4. Pacritinib

- 作用机制：选择性抑制JAK2/IRAK1，适用于严重血小板减少患者（血小板

- 剂量与用法：

- 标准剂量：200 mg 口服，每日2次（BID）。

- 无需根据血小板调整剂量（独特优势）。

- 副作用管理：

- 腹泻：发生率约25%，可对症处理或短暂停药。

- 出血风险：监测血小板，避免联用抗凝/抗血小板药物。

二、剂量调整原则与监测

1. 通用剂量调整指南

1）、血小板

2）、血红蛋白

3）、3-4级非血液学毒性：停药至毒性≤1级，重启时减量25-50%。

4）、肝功能不全（Child-Pugh B）：鲁索替尼减量50%，菲卓替尼减量至300 mg/日。

2. 治疗期间监测

- 血常规：每周1次（初始2个月），稳定后每月1次。

- 肝功能：每2-4周监测ALT/AST（尤其菲卓替尼）。

- 脾脏评估：每3个月超声/CT测量脾脏体积。

- 症状评分：MPN-SAF TSS量表评估体质性症状改善。

三、特殊人群用药

1. 老年患者（>65岁）：

- 起始剂量可降低（如鲁索替尼10 mg BID），缓慢递增。

2. 肾功能不全：

- 肌酐清除率30-59 mL/min：鲁索替尼减量50%。

- 透析患者：避免菲卓替尼（缺乏数据）。

3. 合并感染：

- 暂停JAK抑制剂直至感染控制，避免免疫抑制叠加。

四、药物相互作用

1、强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：相互作用-增加JAK抑制剂血药浓度（鲁索替尼、菲卓替尼）；处理建议-避免联用，或减量50%。

2、抗凝/抗血小板药（如华法林）：相互作用-增加出血风险（尤其Pacritinib）；处理建议-监测INR，必要时调整剂量。

3、免疫抑制剂（如糖皮质激素）：相互作用-增加感染风险； 处理建议-谨慎联用，加强感染预防。

五、疗效预期与耐药处理

1. 疗效评估时间：

- 脾脏缩小：治疗3-6个月后达最大效果（缩小≥35%为有效）。

- 症状改善：4-8周内盗汗、疲劳减轻。

2. 耐药处理：

- 换用其他JAK抑制剂（如鲁索替尼→菲卓替尼）。

- 联合治疗：JAK抑制剂+BCL-2抑制剂（Navitoclax）或BET抑制剂（Pelabresib）。

- 临床试验：探索靶向IDH、CD123或CAR-T疗法（如NCT04217993）。

总结

JAK抑制剂是PMF症状控制的核心，但需个体化调整剂量并密切监测副作用：

1. 鲁索替尼：一线首选，需根据血小板调整剂量。

2. 菲卓替尼：二线治疗，注意胃肠道和肝功能管理。

3. 莫美洛替尼：贫血优选，兼顾脾脏缩小。

4. Pacritinib：极低血小板患者的救命选择。

关键提示：

- 治疗前需完善基因检测（JAK2/CALR/MPL）和骨髓活检。

- 定期评估克隆演化（如ASXL1、TP53突变），及时调整方案。

- 患者教育：强调依从性，报告感染或出血症状！

来源：仙人果健康私人大管家