摘要：不知道各位对“癌症精准治疗”的定义是怎样的呢？奇点糕其实一直觉得，针对不同靶点设计精准治疗策略，其实只是硬币的一面，还应该存在着通过精准检测和细化分析、避免不必要乃至过度治疗的另一面，像副作用较强的传统化疗，就该在不影响患者预后的前提下“应减尽减”嘛。该怎么达
*仅供医学专业人士阅读参考
不知道各位对“癌症精准治疗”的定义是怎样的呢？奇点糕其实一直觉得，针对不同靶点设计精准治疗策略，其实只是硬币的一面，还应该存在着通过精准检测和细化分析、避免不必要乃至过度治疗的另一面，像副作用较强的传统化疗，就该在不影响患者预后的前提下“应减尽减”嘛。该怎么达成这个目标呢？液体活检似乎就不错。
近日，Nature Medicine期刊发表的随机对照临床研究DYNAMIC长期随访结果就表明[1]：对分期为II期的结肠癌患者，术后辅助化疗阶段以ctDNA液体活检指导管理策略，不仅可使接受辅助化疗的患者比例接近减半（15% vs. 28%），也不会对患者的5年无复发生存（RFS）率和总生存（OS）率造成不利影响，因此可基于液体活检结果进行危险分层，如重点关注化疗结束时ctDNA阳性的患者，就可让II期肠癌术后辅助治疗更“收放自如”。
论文首页截图
熟悉肠癌治疗的读者们应该都知道，化疗周期的长短乃至是否有必要化疗，近年来绝对是领域内的争议热点，比如对预后整体较好的II期肠癌患者评估辅助化疗必要性时，既往使用的高危临床病理特征（如T分期、肿瘤低分化）判断准确率其实并不理想[2]，只有分期在T4的患者可从化疗中明确获益，检测单个基因突变（如KRAS、BRAF）则显得比较片面。
所以，DYNAMIC研究才与时俱进地采用了液体活检患者ctDNA水平的做法，2022年登上《新英格兰医学杂志》的研究初步结果[3]就显示，接受液体活检ctDNA结果指导（下文简称液体活检组）的患者仅有15%需接受辅助化疗，比例显著低于高危临床病理特征指导对照组的28%（HR=1.82），两组患者2年RFS率也无显著差异（93.5% vs. 92.4%）。
2022年登上NEJM的DYNAMIC研究2年随访结果
本次Nature Medicine期刊发表的则是DYNAMIC研究的5年随访结果（中位随访时间59.7个月），液体活检组和对照组的5年OS率分别为93.8%和93.3%，仅限肠癌的估算疾病特异性生存率（DSS）则为97.9%和97.2%，估算5年RFS率则为88.3%和87.2%，三项数据两组间均无显著差异，进一步证实了液体活检ctDNA指导的长期表现可靠。
DYNAMIC研究5年随访关键生存数据汇总
亚组分析则显示，对既往被认为可从辅助化疗中显著获益的T4分期患者，液体活检也可降低患者接受辅助化疗的比例（27.3% vs. 70%），且患者有长期生存预后更好的趋势（5年生存率为90.5% vs. 80.0%, P=0.27）；而在目前指南不推荐进行辅助化疗的错配修复缺陷（dMMR）患者中，5例ctDNA阳性患者接受辅助化疗后也尚未出现复发或死亡。
此外，研究也收集了患者在术后不同时间节点，如术后4周、7周及完成辅助化疗后4周时的ctDNA情况，分析ctDNA阳性或转阴与长期预后的相关性，结果也大致不出所料，例如术后两个节点时ctDNA均阳性患者的5年复发率可达20%，辅助化疗后ctDNA转阴患者的5年RFS率为96.8%（仅1例复发），而ctDNA仍为阳性的患者则全部都已复发。
ctDNA是否转阴与肠癌患者术后复发的关系
从这些结果可以看出，以液体活检ctDNA结果指导II期肠癌患者的术后辅助治疗，很有希望真正做到“降本增效”，既能帮许多患者免受不必要的化疗之苦，也能节省各方面成本和负担，比如化疗期间的影像学检查评估疗效，可能就够做好几次液体活检的了，便利性更是一个天上一个地下，就期待后续能有研究评估液体活检指导其它分期肠癌患者治疗啦。
参考文献：
[1]Tie J, Wang Y, Lo S N, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuVant therapy in stage II colon cancer: 5-year outcomes of the randomized DYNAMIC trial[J]. Nature Medicine, 2025.
[2]Verhoeff S R, Van Erning F N, Lemmens V, et al. Adjuvant chemotherapy is not associated with improved survival for all high‐risk factors in stage II colon cancer[J]. International Journal of Cancer, 2016, 139(1): 187-193.
[3]Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(24): 2261-2272.
来源：奇点肿瘤探秘
