摘要：骨髓衰竭（Bone Marrow Failure, BMF）是指骨髓造血功能严重受损，无法生成足够的血细胞（红细胞、白细胞、血小板），导致全血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）。其本质是造血干细胞或微环境异常，可分为先天性和获得性两大类。

1. 定义

骨髓衰竭（Bone Marrow Failure, BMF）是指骨髓造血功能严重受损，无法生成足够的血细胞（红细胞、白细胞、血小板），导致全血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）。其本质是造血干细胞或微环境异常，可分为先天性和获得性两大类。

2. 分类与病因

- 先天性骨髓衰竭

- 范可尼贫血（FA）：DNA修复缺陷相关，常伴先天畸形。

- 先天性角化不良（DKC）：端粒酶功能障碍，典型三联征：皮肤色素沉着、指甲萎缩、口腔白斑。

- Shwachman-Diamond综合征（SDS）：胰腺功能不全伴骨髓衰竭。

- 获得性骨髓衰竭

- 再生障碍性贫血（AA）：免疫介导的造血干细胞损伤，T细胞异常活化攻击骨髓。

- 骨髓增生异常综合征（MDS）：克隆性造血异常，高风险转化为白血病。

- 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：补体介导的溶血，伴骨髓衰竭。

- 继发性因素：

- 药物/毒素：苯、化疗药物、氯霉素。

- 感染：肝炎病毒、EB病毒、HIV。

- 放射线：电离辐射损伤造血干细胞。

3. 临床表现

- 贫血相关：乏力、苍白、心悸、呼吸困难。

- 中性粒细胞减少：反复感染（口腔溃疡、肺炎、败血症）。

- 血小板减少：皮肤瘀点、鼻出血、消化道出血。

- 其他特征：

- 先天性BMF：生长迟缓、骨骼畸形（如FA的拇指缺如）。

- MDS：病态造血（外周血见幼稚细胞）。

- PNH：血红蛋白尿、血栓倾向。

4. 诊断方法

- 全血细胞计数（CBC）：三系减少（Hb↓、中性粒细胞

- 骨髓检查：

- 骨髓穿刺与活检：评估细胞增生程度及形态（AA呈低增生，MDS有病态造血）。

- 流式细胞术：检测PNH克隆（CD55/CD59缺失）。

- 遗传学检测：

- 染色体核型分析：MDS常见5q-、-7、+8等异常。

- 基因突变筛查：FA相关基因（FANCA、FANCC）、端粒酶基因（TERT、TERC）。

- 其他：

- 网织红细胞计数（AA中减少）。

- 肝功能、病毒血清学（排除肝炎相关BMF）。

5. 治疗原则

- 支持治疗：

- 输血：红细胞、血小板输注（需注意铁过载及同种免疫）。

- 抗感染：粒细胞缺乏时使用G-CSF、预防性抗生素。

- 祛铁治疗：长期输血者使用地拉罗司、祛铁胺。

- 免疫抑制治疗（IST）：

- 抗胸腺细胞球蛋白（ATG）+环孢素：AA的一线方案，有效率60-70%。

- 造血干细胞移植（HSCT）：

- 适应症：年轻患者（

- 先天性BMF：唯一根治手段（如FA患者需低强度预处理）。

- 靶向与新型治疗：

- 艾曲波帕（TPO受体激动剂）：刺激造血，用于难治性AA。

- 抗补体治疗（如依库珠单抗）：针对PNH克隆。

- 基因疗法：临床试验中（如FA的基因校正）。

6. 预后与监测

- 再生障碍性贫血：

- IST治疗无效者5年生存率

- MDS：

- 国际预后评分系统（IPSS-R）分层指导治疗，高危型中位生存期

- 先天性BMF：

- FA患者易进展为MDS/AML，需定期骨髓监测。

7. 研究进展

- 端粒酶调节剂：如Danazol用于端粒病相关BMF。

- 表观遗传治疗：去甲基化药物（阿扎胞苷）用于MDS。

- CAR-T细胞疗法：探索在克隆性BMF中的应用。

#春季图文激励计划#总结

骨髓衰竭是一组异质性疾病，需通过精准分型制定个体化治疗。先天性BMF强调遗传诊断与移植时机，获得性BMF以免疫抑制和靶向治疗为主。未来基因编辑与新型靶向药物有望突破治疗瓶颈。

来源：黄白露