一文读懂：蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）-下
PROTAC的基本化学组成包括：结合并招募E3连接酶的E3配体、结合POI的配体和连接E3和POI配体的Linker。PROTAC的设计，主要从如下几个方面考虑：
protac
从PROTAC到RIPTAC，是挑战，也是机会
• 2023年，Crews教授成立了HALDA Therapeutics，并在ASCO-GU大会上公开他们最新技术平台RIPTAC，同时在bioRxiv上发表了最新文章，描述了RIPTAC概念验证研究结果。
一文读懂：蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) -上
传统小分子药物的发现主要集中在直接影响蛋白功能的结合位点或者变构位点上，然而，这种方法通常无法靶向那些缺乏活性位点的蛋白，或活性位点是宽而浅的结合口袋而难以被小分子结合。因此，这类难以被传统小分子靶向的蛋白通常被称为“不可成药”靶点。人类蛋白质组包含大约200
PROTAC之后，DePLT来了 | Nature子刊
靶向蛋白降解剂（TPD）相比传统的小分子抑制剂具有潜在优势。PROTAC、LYTAC等异双功能分子同时“捕获”效应蛋白（如E3连接酶）及兴趣蛋白（POI，即靶蛋白），以诱导致病蛋白通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）或溶酶体途径降解。
受PROTAC启发，许巧兵团队开发出基于抗原靶向降解的癌症疫苗
产生强大以抗原特异性T细胞为基础的细胞免疫，从而靶向和清除肿瘤细胞，是开发有效肿瘤疫苗的理想结果。 细胞毒性T细胞通过识别抗原呈递细胞（APC）表面的肽-MHC-I复合物来启动这些免疫应答 。
PROTAC平台，一次堪比新能源车的“超车”机会？
据相关文献统计，目前已发现与疾病相关的蛋白质约有3000种，但其中约25%不适合作为药物靶点，约62%因为缺乏所谓的可成药深沟和活性口袋来占据小分子，被称为“不可成药”靶点，只有约13%约400种靶点蛋白被定性为可研发出药物的有效靶点。