摘要：2025年3月3日，哈佛大学与麻省总医院的研究团队在《JAMA Neurology》期刊上发表了一项重要研究成果，揭示了女性在阿尔茨海默病发展过程中面临的独特挑战。这项研究不仅加深了我们对这一疾病的理解，也为预防和治疗提供了新的视角。
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2025年3月3日，哈佛大学与麻省总医院的研究团队在《JAMA Neurology》期刊上发表了一项重要研究成果，揭示了女性在阿尔茨海默病发展过程中面临的独特挑战。这项研究不仅加深了我们对这一疾病的理解，也为预防和治疗提供了新的视角。
阿尔茨海默病的核心机制涉及两种主要的毒性蛋白：β-淀粉样蛋白和Tau蛋白。当大脑中β-淀粉样蛋白开始异常堆积时，它会触发Tau蛋白的加速沉积，最终形成斑块和缠结，破坏神经元功能，导致记忆丧失和认知能力下降。然而，研究发现，在相同的β-淀粉样蛋白水平下，女性大脑中Tau蛋白的积累速度显著高于男性，尤其是在特定的大脑区域。
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研究人员分析了来自哈佛大学和麻省总医院等六项长期随访研究的数据，涵盖了2004年至2022年间1376名认知正常的受试者，平均年龄约为72岁。其中，401名受试者被发现有高水平的β-淀粉样蛋白。研究结果显示，女性在高β-淀粉样蛋白水平的基础上，Tau蛋白的积累速度更快。
深入分析显示，女性在以下三个关键大脑区域中Tau蛋白的沉积速度明显高于男性：
下颞叶：与记忆处理密切相关。
颞叶梭状回：负责视觉识别。
侧枕叶：参与视觉信息处理。
这些区域的Tau蛋白异常堆积意味着女性在患阿尔茨海默病时，可能会经历更严重的认知损害。
APOE4基因是阿尔茨海默病的重要风险因素之一。研究证实，在相同的β-淀粉样蛋白水平下，携带APOE4基因的女性会经历更快的Tau蛋白累积。此外，绝经后女性由于雌激素、孕激素水平的急剧下降以及卵泡刺激素（FSH）的增加，可能对神经元健康造成额外打击，影响Tau蛋白的清理或产生过程。
这项荟萃分析覆盖了超过十年的时间跨度，是目前全球规模最大的纵向Tau PET研究。研究表明，女性不仅寿命更长，更容易患病，而且她们确实更容易触发更快的病理级联反应。早期干预对于女性尤为重要，因为在Tau蛋白开始显著累积之后，认知能力下滑往往会在短短数年内显现。
研究结果还提示，阿尔茨海默病新药的效果可能因性别差异而异。例如，Lecanemab这种旨在清除β-淀粉样蛋白的新药，在早期试验中显示出可减缓疾病进展约27%，但其对女性的效果似乎不如男性显著。这表明，未来药物设计应考虑性别差异，并探索针对绝经期女性的更精准方案或更早的干预节点。
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为了帮助女性更好地预防阿尔茨海默病，研究人员提出了以下建议：
定期体检与基因检测：特别是对于有家族病史的人群，定期进行脑健康评估和基因检测非常重要。
关注更年期激素变化：根据个人情况评估是否需要激素替代疗法或其他干预措施。
健康生活方式：坚持规律运动、健康饮食、控制血压血糖和体重、戒烟限酒等，有助于减少神经退行性疾病的发生风险。
及早认知训练：多进行益智活动、社交与学习，维持认知功能。
精神健康管理：及时管理抑郁、焦虑等情绪问题，必要时寻求专业心理咨询。
通过理解并应对这些性别特异性风险因素，我们可以更好地保护女性免受阿尔茨海默病的侵害，提高整体生活质量。
参考
Coughlan, Gillian T., et al. "Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease: A Meta-Analysis." JAMA neurology (2025).
来源：湖北饮食健康养生汇
