摘要：近日（2025年4月5日-9日），全球瞩目的神经领域年度盛会——第77届美国神经病学会（AAN）年会在美国圣地亚哥隆重召开。全球超10000名神经科学领域的知名学者齐聚一堂，共飨盛宴，众多神经领域前沿进展惊艳亮相，其中重症肌无力（MG）的研究进展更是硕果累累。
近日（2025年4月5日-9日），全球瞩目的神经领域年度盛会——第77届美国神经病学会（AAN）年会在美国圣地亚哥隆重召开。全球超10000名神经科学领域的知名学者齐聚一堂，共飨盛宴，众多神经领域前沿进展惊艳亮相，其中重症肌无力（MG）的研究进展更是硕果累累。本文撷取AAN 2025公布的重症肌无力治疗新进展的部分精彩内容，以期为解决临床相关问题提供启发与帮助。
直面重症肌无力治疗现状，新型生物制剂是大势所趋
重症肌无力的治疗策略目前仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、血浆置换（PLEX）及胸腺切除为主。尽管大部分MG患者通过以上治疗可明显改善症状，但仍有10%-20%的患者对常规免疫治疗药物反应有限，不能耐受药物不良反应或病情易反复，难以达到症状缓解或微小状态的治疗目标[1,2]。因此，亟需更有针对性、更安全有效的治疗方法，以进一步满足患者治疗需求。近年来，多种新型靶向生物制剂陆续涌现，推动MG的治疗进入分子免疫时代，为患者和临床医生提供了更多的治疗选择。本次AAN大会上，这些新型生物制剂将带来哪些精彩的表现？让我们一睹为快。
新型生物制剂大放异彩，重症肌无力治疗未来可期
[3,4]。那么，在MG长程管理中，新型生物制剂有着怎样的优势？依库珠单抗是一种单克隆抗体，可特异性结合C5，并通过空间效应阻碍C5转化酶将C5裂解为C5a和C5b，进而发挥对MG患者的治疗作用[5]。本次AAN大会公布了一项来自日本的真实世界数据[6]，旨在评估依库珠单抗治疗成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性gMG患者*的长期有效性和安全性。研究纳入的所有患者均来自日本上市后监测研究（PMS）。疗效性分析（n=254）结果显示：依库珠单抗治疗3年后，77.2%的患者MG-ADL改善2分，65.2%的患者QMG改善3分。依库珠单抗治疗后，患者的重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）和重症肌无力定量评分量表（QMG）总分持续下降，治疗3年后较基线时的平均 (SD) 变化分别为 -5.5 (±3.7) 和 -7.7 (±5.9)（图1）。此外，3年研究期间，与美国重症肌无力基金会临床分型（MGFA-CC）IIa-IVb患者相比，MGFA-CC V患者的MG-ADL和QMG总分降幅更大（图2）。图1. 依库珠单抗治疗后MG-ADL和QMG总分变化及应答率
图2. 依库珠单抗治疗后不同MGFA-CC患者的MG-ADL和QMG总分变化
接受IVIg和PLEX治疗的患者比例在依库珠单抗治疗前6个月分别为65.4%和24.8%，治疗30-36个月后分别降至12.8%和2.1%；肌无力危象发生率从基线时的20.4/100 患者年减少到 2.0/100 患者年；伴随使用≤5mg/天口服糖皮质激素（OCS）的患者比例从基线时的11.3% 增加到 34.2%。同期，OCS＞15mg/天的患者比例从30.5%降至7.9%。
安全性分析（n=264）结果显示：治疗期间40.5%的患者报告了不良反应（患者治疗前均已接种脑膜炎球菌疫苗），未报告脑膜炎球菌感染（表1）。至截止时，60.2%的患者继续接受依库珠单抗治疗。在这项为期3年的分析中，无论MGFA-CC分类如何，依库珠单抗治疗均能持续有效改善症状严重程度、减少IVIg、PLEX和伴随OCS的使用。以上结果与既往报道的真实世界数据一致，表明依库珠单抗治疗成人AChR-Ab+ gMG患者具有持续有效性，且耐受性良好。
表1. 依库珠单抗治疗的安全性结局
除补体C5抑制剂，本次大会也公布了新生儿Fc受体（FcRn）类药物和B细胞删除治疗药物的相关数据。
艾加莫德是一种经过修饰的人IgG1衍生Fc片段，与FcRn具有较高的亲和力[1]。为评估艾加莫德治疗难治性眼肌型重症肌无力（OMG）患者的疗效，研究报道了一例AChR-Ab+ OMG患者经艾加莫德治疗后眼睑下垂明显改善的过程。该病例首次展示了艾加莫德在OMG患者中的成功治疗[12]。
伊奈利珠单抗是一种人源化IgG1型抗体轻链蛋白，可消耗表达CD19的前B细胞和成熟B细胞[1]。一项“伊奈利珠单抗治疗MG的III期试验 (MINT)：gMG患者的疗效和安全性结果”显示：伊奈利珠单抗治疗 AChR+或 MuSK+ gMG患者有效且安全性良好。与安慰剂组相比，伊奈利珠单抗组在26周时的MG-ADL评分和QMG评分均显著改善（均P[13]。
小结
本次AAN大会上，新型生物制剂大放异彩，展示了亮眼的数据，为MG患者临床用药提供了更多参考。历史的车轮滚滚向前，我们相信，医学研究的不断深入，特别是生物靶向药物的持续发展，将为MG患者带来更精确和个性化的治疗方案。
*该研究中依库珠单抗治疗人群为AChR-Ab+的难治性gMG成人患者。
参考文献：
[1] 崔慧慧,徐梓桐,王金萍,等.重症肌无力生物靶向药物治疗研究进展[J].兰州大学学报(医学版), 2023, 49(12):88-94.
[2] 中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会,中国罕见病联盟重症肌无力协作组,中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.中国难治性全身型重症肌无力诊断和治疗专家共识(2024版)[J].中华神经科杂志, 2024, 57(08):840-847.
[3] Morren J, Li Y. Maintenance immunosuppression in myasthenia gravis, an update. J Neurol Sci. 2020 Mar 15;410:116648.
[4] 盛昭园,沈洁,董云,等.重症肌无力中西医结合全程管理模式专家共识[J].上海中医药杂志,2024,58(S1):55-61.
[5] 徐梓桐,孙静,王满侠.补体在重症肌无力发病及靶向治疗中的研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志, 2024, 31(3)212-216.
[6] Hiroyuki Murai,Masanori Mizuno,Takayuki Kondo,et al. Long-term Effectiveness and Safety of Eculizumab in Patients With Generalized Myasthenia Gravis (gMG): Real-world Data From Japan.AAN 2025.
[7] 中国免疫学会神经免疫分会,常婷,李柱一,等.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28(1):1-12.
[8] Nelke C, Stascheit F, Eckert C,et al. Independent risk factors for myasthenic crisis and disease exacerbation in a retrospective cohort of myasthenia gravis patients. J Neuroinflammation. 2022 Apr 12;19(1):89.
[9] Divya Menghani,Lauren Williams,Nakul Katyal,et al. Eculizumab for Treatment of Refractory Thymomatous Acetylcholine Receptor Antibody Positive Generalized Myasthenia Gravis.AAN 2025.
[10] Haseeb Bin Najeeb, Aishwarya Koppanatham, Arman Amir,et al. Efficacy and Safety of Eculizumab in Refractory Myasthenia Gravis: A Meta-analysis and Systematic Review.AAN 2025.
[11]Michael D. Weiss, Constantine Farmakidis, Miriam Freimer, et al. Effect of Zilucoplan on Myasthenia Gravis–Specific Outcome Subdomain Scores in RAISE: A Phase 3 Study.AAN 2025.
[12] Jing Lin, Yue Li, Mengcui Gui,et al. Analysis of the Efficacy of Efgartigimod in a Refractory OMG Patient.AAN 2025.
[13] Richard J. Nowak, Kimiaki Utsugisawa, Michael Benatar,et al. Phase 3 Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial (MINT): Efficacy and Safety Results in Patients with Generalized MG.AAN 2025.
审批编号：CN-157838 有效期至：2025-7-11
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来源：医脉通神经科
