摘要：随着全球老龄化问题加剧，衰老研究已成为生命科学领域的核心议题。2025年，Cell杂志更新了衰老的生物学特征框架，从经典的“12大特征”扩展至14种，新增了细胞外基质（ECM）硬化和心理-社会隔离这两大关键机制【1】。
随着全球老龄化问题加剧，衰老研究已成为生命科学领域的核心议题。2025年，Cell杂志更新了衰老的生物学特征框架，从经典的“12大特征”扩展至14种，新增了细胞外基质（ECM）硬化和心理-社会隔离这两大关键机制【1】。
衰老研究新纪元：从12到14大特征，ECM紊乱成重要挑战
其中，ECM的动态平衡是维持皮肤结构完整性和功能的核心，其紊乱直接导致皮肤变薄、胶原流失及皱纹形成【2】。皮肤作为人体最大的器官，不仅是衰老的直观“显示器”，更通过释放衰老相关分泌表型（SASP）因子驱动全身性衰老【3】。
传统抗衰老研究多聚焦于氧化应激、端粒损耗等经典通路，而近年发现，衰老细胞在ECM重塑中的核心作用被低估。例如，COL17A1作为表皮干细胞标志物，其表达下降会破坏基底膜完整性，加速皮肤老化【4】。此外，凋亡与自噬失衡、SASP因子（如IL-6、MMPs）的异常释放，进一步加剧ECM降解与慢性炎症【5】。这些发现为多靶点干预提供了新方向。
中医药在抗衰老领域展现出独特优势。八子补肾（Bazi Bushen，BZBS）作为经典补肾抗衰复方，前期研究证实其可通过调节DNA甲基化时钟逆转小鼠生理年龄【6】。然而，其对皮肤ECM稳态等新增衰老特征的影响尚未被阐释。
令人惊喜：八子补肾让衰老皮肤“逆生长”？
在此背景下，来自天津中医药大学的研究团队在线发表了一篇论文，研究首次以加速衰老的SAMP6小鼠为模型，发现八子补肾能够通过促进ECM稳定性激活干细胞的功能，从而逆转皮肤衰老的新机制【7】。
研究以SAMP6早衰小鼠为模型，发现BZBS显著改善皮肤表型。治疗9周后，小鼠毛发恢复光泽，皮肤松弛减轻。组织学分析显示，BZBS组真皮层厚度增加23%，胶原纤维排列有序，羟脯氨酸（HYP）含量提升约29%，提示胶原合成增强。
进一步通过免疫荧光与Western blot证实，BZBS上调整合素α6（ITGA6）和COL17A1表达，后者是维持表皮干细胞锚定于基底膜的关键蛋白，其增加直接促进ECM稳定性。
SA-β-gal染色显示，BZBS组衰老细胞数量减少42%。Western blot结果表明，衰老相关蛋白p16、p21和p53表达分别下降35%、28%和31%。同时，BZBS显著提升皮肤超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，降低丙二醛（MDA）水平，证实其通过增强抗氧化能力缓解氧化损伤。
ELISA检测显示，BZBS降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平达40%-50%，并抑制基质金属蛋白酶MMP2/9活性。MMPs是降解胶原的核心酶类，其下调与VEGF水平升高（增加30%）共同促进微血管新生，改善皮肤营养供应。
BZBS调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值下降50%，并减少Cleaved caspase-3表达。自噬标志物LC3-II/LC3-I比值升高1.8倍，p62蛋白降低40%，表明自噬流恢复。此外，BZBS上调干细胞标志物OCT4、SOX2和NANOG表达，并通过COL17A1+表皮干细胞的扩增，重塑皮肤再生潜能。
未来抗衰新范式：从“修修补补”到“根源重塑”！
本研究首次揭示BZBS通过多靶点协同作用改善皮肤ECM稳态，涵盖抗氧化、抗炎、调控干细胞等机制，尤其对新增衰老特征—ECM紊乱展现出显著干预效果。COL17A1的上调不仅延缓表皮干细胞耗竭，更为开发靶向ECM硬化的疗法提供了新思路。
未来研究可进一步解析BZBS中特定成分（如淫羊藿苷、五味子素）对ECM相关信号通路（如TGF-β、整合素-FAK）的调控作用，并结合单细胞测序技术绘制皮肤细胞衰老的动态图谱。此外，探索BZBS与其他抗衰手段（如Senolytics、NAD+补充剂）的联合应用，或能实现“ECM修复-炎症抑制-干细胞激活”的三维抗衰策略，为皮肤老化及相关退行性疾病提供全新解决方案。
参考文献：
【1】https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011
【2】https://doi.org/10.1016/j.arr.2020.101036
【3】https://doi.org/10.1038/s41586-018-0162-7
【4】https://doi.org/10.1126/science.aad4395
【5】https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.132733
【6】https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384
【7】https://doi.org/110.1111/jcmm.17833
来源：生活日报一点号
