摘要：GT-02897可诱导RARα积累，从而使CTCL对ATRA敏感，并在治疗CTCL时与ATRA发挥协同作用。总结041. CDK9的作用：研究发现CDK9是CTCL细胞的强力驱动因子，能促进细胞生长，并且CDK9对RARα有激酶依赖性调控作用。2. CDK9-
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GT-02897可诱导RARα积累，从而使CTCL对ATRA敏感，并在治疗CTCL时与ATRA发挥协同作用。总结041. CDK9的作用：研究发现CDK9是CTCL细胞的强力驱动因子，能促进细胞生长，并且CDK9对RARα有激酶依赖性调控作用。2. CDK9-RARα调控关系：研究结果揭示了CDK9-RARα的调控关系，解决了ATRA（全反式维甲酸）在CTCL中的作用机制这一长期存在的问题。3. CDK9在癌症中的普遍性：CDK9在多种癌症中过度表达，并调节涉及细胞存活和耐药性的基因转录，导致细胞生长失控和癌症进展。4. CDK9的核外作用：CDK9在核外的多种Pol II独立作用，在癌症进展中也发挥作用。5. CDK9-HUWE1-RARα轴：CDK9通过招募HUWE1 E3连接酶，以激酶无关的方式控制RARα蛋白降解，提示单纯抑制CDK9激酶活性可能不足以取得疗效。6. PROTAC策略：PROTAC是一种降解靶蛋白的策略，通过设计基于SNS-032的PROTACs，获得了一种强效降解剂GT-02897，具有高效的靶向降解和细胞杀伤作用。7. ATRA与CTCL治疗：虽然ATRA用于CTCL治疗已有几十年，但其与RARα复合物的作用模式不为人所知。研究发现CDK9耗竭导致的RARα水平升高，为ATRA治疗CTCL提供了更有效的机会。8. 联合治疗策略：这项研究提出了CDK9-PROTAC与ATRA联合治疗CTCL的协同疗法，为临床根治CTCL提供了一种极具转化前景的选择。参考资料：1.Whittaker, S., Hoppe, R. & Prince, H. M. How I treat mycosis fungoides and Sezary syndrome. Blood 127, 3142–3153 (2016).2.Horwitz, S. M. et al. Activity of the PI3K-delta, gamma inhibitor duvelisib in a phase 1 trial and preclinical models of T-cell lymphoma. Blood 131, 888–898 (2018).原标题：《【Nature子刊】皮肤T细胞淋巴瘤的新曙光：新华医院卢莹团队为患者带来新选择！》 来源：胖子说健康
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