SELECT研究：司美格鲁肽（减重版）显著降低hsCRP，为患者带来多重健康获益

摘要：在当今社会，超重/肥胖已成为全球范围内的重大公共健康问题。它们不仅影响患者的外观和生活质量，更与多种慢性疾病密切相关[1]。近年来，研究发现，脂肪组织并非仅仅是能量储存的场所，其在肥胖状态下还会引发一系列炎症反应，进而增加心血管疾病（CVD）风险。如何有效控制

*仅供医学专业人士阅读参考

在当今社会，超重/肥胖已成为全球范围内的重大公共健康问题。它们不仅影响患者的外观和生活质量，更与多种慢性疾病密切相关[1]。近年来，研究发现，脂肪组织并非仅仅是能量储存的场所，其在肥胖状态下还会引发一系列炎症反应，进而增加心血管疾病（CVD）风险。如何有效控制炎症水平，降低超重/肥胖合并CVD人群的心血管风险，已成为学界的重要课题。2023年公布的SELECT研究为我们带来了新的启示。

超重/肥胖与慢性炎症的关联

超重/肥胖不仅仅是体重的增加，更是一种慢性低度炎症状态。在肥胖状态下，脂肪细胞会病理性增大，导致细胞稳态失调，进而释放出大量炎症因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。这些炎症因子进入血液循环后，会引起全身性的慢性炎症反应[2]。慢性炎症对心血管系统的影响尤为显著。炎症因子会损害血管内皮细胞的功能，增加其表面黏附分子的表达。同时，炎症还会促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，导致血管壁增厚、管腔狭窄。此外，炎症会影响脂质代谢，增加血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的氧化修饰，使其更容易被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化斑块的形成。炎症还会削弱斑块的稳定性，使其更容易破裂，引发血栓形成，导致心梗、脑卒中等严重心脑血管事件的发生[3，4]。因此，慢性炎症就像一个“催化剂”，大大增加超重/肥胖患者心血管事件的发生风险。对于超重/肥胖人群，控制炎症水平对降低心血管风险具有重要意义。在众多的炎症标志物中，较高的超敏C反应蛋白（hsCRP）水平与主要心血管不良事件（MACE）风险增加显著相关[5]。hsCRP（≥2.0mg/L）已作为CVD风险预测因子得到了美国和加拿大相关指南的推荐[6，7]2023年公布的SELECT研究为我们带来了新的希望[8]。SELECT研究评估了长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（减重版）对超重/肥胖合并CVD的非糖尿病患者MACE发生风险的影响。研究发现，司美格鲁肽（减重版）不仅能有效控制体重、显著降低MACE风险，在控制炎症方面也展现出了独特的作用。研究共纳入17604例年龄≥45岁，BMI≥27 kg/m2，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无糖尿病病史的患者，按1:1随机分为安慰剂组和司美格鲁肽（减重版）组。两组患者基线hsCRP水平相似，司美格鲁肽（减重版）组为1.87mg/L（中位数），安慰剂组为1.80mg/L（中位数）。经过104周的随访，研究结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）显著降低hsCRP水平达37.8%（95%CI：-39.70~-35.90，图1）。

图1：SELECT研究中司美格鲁肽（减重版）显著降低hsCRP[8]进一步按基线hsCRP水平分组（[9]，较高的基线hsCRP预示着MACE风险增加，而无论基线hsCRP水平如何，司美格鲁肽（减重版）均能降低患者的MACE风险（图2）。

图2：无论基线hsCRP水平如何，司美格鲁肽（减重版）均降低MACE风险此外，按第104周时体重变化分组分析显示[9]，在司美格鲁肽（减重版）和安慰剂组中，体重下降幅度与hsCRP降幅相关。即使在体重下降幅度

图3：第104周时按体重变化分组，两组hsCRP水平较基线时的变化

结

语

超重/肥胖与慢性炎症密切相关，而慢性炎症是CVD的重要危险因素。SELECT研究为超重/肥胖合并CVD患者的治疗提供了新的思路和方法。司美格鲁肽（减重版）通过降低hsCRP水平，有效控制炎症反应，为降低心血管风险开辟了一条新的途径。未来的研究将进一步探索司美格鲁肽在炎症控制和心血管保护方面的潜在机制，为肥胖及相关慢性疾病的管理提供更多的科学依据。

参考文献：

[1]国家心血管病中心,中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿. 中国心血管健康与疾病报告2023概要[J]. 中国循环杂志,2024,39(7):625-660.

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