摘要：当前证据表明，脂蛋白(a) [Lp(a)] 升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。关于Lp(a)致心血管风险增高的切点值，不同国家指南和共识中的推荐并不一致，较多使用的是5
当前证据表明，脂蛋白(a) [Lp(a)] 升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。关于Lp(a)致心血管风险增高的切点值，不同国家指南和共识中的推荐并不一致，较多使用的是50 mg/dl（125 nmol/L）。
2021年发布的《脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》指出，根据中国人群的现有研究数据，倾向于支持将30 mg/dl（75 nmol/L） 作为一般人群中心血管风险增加的Lp(a)切点。目前，临床上将0~30 mg/dl作为Lp(a)的合适范围。
《欧洲心脏杂志》发表的一项基于美国家族心脏数据库（Family Heart Database）的新研究提示，对于已有ASCVD的人群来说，即便Lp(a)仍在正常范围内（>15nmol/L），ASCVD复发风险也会增加，且随着Lp(a)水平升高，风险持续增加。
截图来源：《欧洲心脏杂志》
而且，无论患者基线患哪种心血管疾病以及是否合并糖尿病，也无论性别如何，Lp(a)任何水平的升高都会增加ASCVD复发风险，Lp(a)水平越高，就越有可能再次发生心血管事件。
该研究还发现，在Lp(a)≥180 nmol/L的患者中，强化降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗可在一定程度上降低Lp(a)升高带来的心血管风险，应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂时效果最明显。
该研究从2012~2022年美国医保理赔数据库3.4亿人中筛选出273770例有Lp(a)检查结果（以nmol/L为单位）的成年ASCVD（包括心梗、其他急性冠脉综合征、冠脉介入治疗、冠脉搭桥手术、稳定性心绞痛、缺血性脑卒中、其他脑血管疾病、短暂性脑缺血发作、外周血管疾病）患者，其中女性占43%，白人、黑人、西班牙裔分别占59%、8%、9%。
结果显示，女性患者的Lp(a)水平高于男性；Lp(a)
中位随访5.4年期间，15%的患者复发ASCVD（包括心梗、其他急性冠脉综合征、冠脉介入治疗、冠脉搭桥手术、缺血性脑卒中）。
分析显示，较高的Lp(a)水平与ASCVD复发风险持续增加有关。校正性别、年龄后，与Lp(a)
对于不同的ASCVD复发事件以及在不同性别、基线ASCVD情况、糖尿病状态亚组中，随着Lp(a)水平升高，ASCVD复发风险均逐渐升高。
由于目前临床尚无获批的降Lp(a)药物，研究者分析了降LDL-C治疗对Lp(a)水平升高相关心血管风险的影响。结果显示，当Lp(a)≥180 nmol/L时，强化降LDL-C治疗可能会部分抵消Lp(a)升高带来的心血管风险，这在使用PCSK9抑制剂的患者中效果最明显。
▲不同强度降LDL-C治疗对不同Lp(a)水平患者ASCVD复发风险的影响（截图来源：参考文献[1]）
作者指出，该研究结果表明，ASCVD患者中的降Lp(a)治疗需求远未满足。该研究结果同时强调，在评估所有ASCVD患者的心血管事件复发风险时，需检测Lp(a)水平并注意其升高程度。如当前正在进行的临床试验证实降Lp(a)药物安全、有效，应将这类药物纳入现有调脂药物体系中。
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[1] MacDougall DE, Tybjærg-Hansen A, Knowles JW, Stern TP, Hartsuff BK, McGowan MP, Baum SJ, Wilemon KA, Nordestgaard BG. Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database. Eur Heart J. 2025 May 7:ehaf297. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf297. Epub ahead of print. PMID: 40331569.
[2]北京心脏学会. 脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议[J]. 中国循环杂志, 2021, 36(12): 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.
[3]中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南（2023年）[J].中国循环杂志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001.
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来源：健康十八点
