摘要：肥胖问题在全世界日益严峻——如今每6个人里就有1个人达到了肥胖的标准，并且肥胖症发病率还在急剧上升，这使得体重管理已经成为个人和社会都亟需重视的事情。2023世界肥胖图谱（The World Obesity Atlas 2023）显示，如果我们不采取任何行动，

肥胖问题在全世界日益严峻——如今每6个人里就有1个人达到了肥胖的标准，并且肥胖症发病率还在急剧上升，这使得体重管理已经成为个人和社会都亟需重视的事情。2023世界肥胖图谱（The World Obesity Atlas 2023）显示，如果我们不采取任何行动，那么到2035年，全球超重和肥胖人口将会超过40亿。

图片来源：123RF

为了应对肥胖，人们探索了各式各样的减肥方法，有五花八门的饮食干预（例如热量限制、间歇禁食），还有近年不断涌现的新型药物。比如以胰高血糖样肽-1（GLP-1）为靶点的新型减重药物展现了惊人的效果，2021年获批用于控制肥胖症或超重的司美格鲁肽（semaglutide），其临床试验结果显示，治疗68周后，患者体重平均降低近15%，近三分之一的患者体重减轻超过20%，达到了有史以来获批减肥药物未曾达到的水平；2023年获批用于减重的tirzepatide在临床试验中同样表现出色，在试验使用的最高剂量下，经过72周，三分之一的患者能够减轻超过58磅（约52.6斤），相当于体重减轻25%。

而在本周刚刚上线《自然》的一篇研究论文中，科研人员展示了一种新的减肥思路，其减重的速度和幅度更是可观：在短短一周内体重下降幅度就达到了30%！虽然目前这种思路还只是应用在了实验室小鼠身上，但纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员在论文中指出，新发现为解决一系列代谢疾病和日益严重的肥胖危机提供了策略建议。

这种减肥新策略的核心在于限制特定氨基酸的摄入。研究人员首先设计了一系列实验，考察和比较去除个别氨基酸对小鼠体重增加的影响。实验结果显示，与限制其他各种必需氨基酸相比，限制非必需氨基酸中的半胱氨酸（cysteine）导致的体重减轻最为显著。

半胱氨酸属于非必需氨基酸，也就是说机体能够自身合成或从其他氨基酸转化来获得，不一定非从食物中直接摄取。因此，为了让小鼠最大限度缺乏半胱氨酸，研究人员通过基因工程改造了小鼠首先使其缺乏半胱氨酸合成能力，同时喂食特制的不含半胱氨酸的食物。结果就是，这些小鼠在短短一周时间里体重就下降了30%。

▲相比限制其他必需氨基酸，缺乏半胱氨酸导致最显著的体重减轻（图片来源：参考资料[1]）

为何剥夺半胱氨酸会对体重有如此巨大的影响？研究人员分析细胞的代谢途径后发现，在缺少半胱氨酸的情况下，细胞为了获得能量而燃烧碳水化合物和脂肪的方式会发生改变，导致储存的脂肪迅速燃烧，并减少脂肪的生成。

具体机制来说，半胱氨酸的缺乏快速激活了细胞的整合应激反应和氧化应激反应，导致辅酶A（CoA）水平显著下降。CoA顾名思义是很多酶的辅助因子，已知参与数百个中间代谢反应。伴随着CoA水平下降，细胞的代谢效率变得十分低下，那些无法被有效利用的中间代谢产物只好被排出体外，最终体重迅速下降。但这种减重易于逆转，在补充半胱氨酸的摄入后，小鼠的体重仍会恢复。

研究人员兴奋地指出，过去对于CoA如何影响成年小鼠的代谢所知甚少，“这些令人惊讶的研究结果揭示了极低的半胱氨酸水平会通过激活一个相互关联的生物学途径引发小鼠快速减脂。”

作者同时指出，这些关于代谢基础的发现有一个关键任务，那就是推动开发临床上有效的代谢疾病干预方法和体重管理方法。由于实验中小鼠的体重暴跌源于从基因和饮食上双重剥夺半胱氨酸，下一步研究人员首先计划确认这两部分分别对于体重有多大的影响。

在饮食方面，很难真正实现无半胱氨酸的饮食，因为这种氨基酸广泛存在于日常的饮食中。对于想要减少摄入半胱氨酸的人来说，可以减少红肉的摄入，增加水果、蔬菜和豆类，因为水果、蔬菜和豆类的半胱氨酸及其前体（含硫氨基酸蛋氨酸）的含量要比红肉低得多。此外，考虑到半胱氨酸参与细胞中的许多通路，直接通过药物抑制半胱氨酸的产生并将其清除也可能有副作用，比如导致器官容易受到日常毒素的影响。研究人员认为将来可行的方向是在不完全去除这种氨基酸的情况下模拟出实验中因半胱氨酸缺失而增加燃脂的过程，最终在人类中诱导体重减轻的结果。

参考资料：

[1] Alan Varghese et al., Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08996-y

[2] Newfound mechanism rewires cellular energy processing for drastic weight loss. Retrieved May 22, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1084404

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来源：纽小澳健康小护卫