摘要:在血液系统恶性肿瘤谱系中,淋巴瘤以其高度异质性和复杂的分子分型特征,始终是临床诊疗的"硬骨头"。吉林大学第一医院淋巴瘤专科,以十余年深耕构建学科建设与临床科研协同发展体系,不仅实现了年诊疗量较成立初期20倍的跨越式增长,更通过对表观遗传学的前沿探索为外周T细胞
为进一步推动血液肿瘤临床研究与精准诊疗的深度融合,“对话·拾间——探索表观遗传学治疗的全新可能”系列报道第一期特邀吉林大学第一医院白鸥教授
,聚焦表观遗传学治疗前沿,以学术碰撞激发诊疗新思路,以临床实践打破学科壁垒,共探血液肿瘤治疗新路径。吉林大学第一医院淋巴瘤专科建设:厚积薄发,铸就诊疗高地
吉林大学第一医院淋巴瘤专科的发展之路,是中国淋巴瘤规范化诊疗发展的生动注脚。自2008年以来,便率先成立淋巴瘤专业组,经十年沉淀,2018年组建的吉林大学第一医院淋巴瘤专病联盟实现诊疗理念的"双向流动"——既将国际前沿进展及时引入临床,又将规范化方案辐射至基层。2023年入选国家癌症中心首批规范诊疗质量控制试点单位,年收治患者达4230例次,较成立初期增长20倍,淋巴瘤专病门诊每月收治350-400例患者,诊疗规模稳居全国前列,逐步发展为了国内淋巴瘤诊疗领域的标杆。
在临床路径优化方面,吉林大学第一医院逐渐形成了具有本院特色的管理模式,基于“全程管理+MDT协作”体系,从诊断、治疗到随访,为患者提供全程关怀及精准化诊疗路径。在诊断阶段,对肿物患者建立绿色通道,快速获取病理,针对疑似病例通过绿色通道,通过MDT明确最佳方案,对待疑难病远程会诊及时诊断。在治疗阶段,依据国内外指南规范制定个体化方案,针对随诊患者,创新搭建1500+患者的即时沟通微信群。同时创建微信公众号“吉林大学第一医院lymphoma”,持续发布治疗进展、全国会议资讯及重要学术讲座等内容,成为患者获取前沿信息的重要窗口。
在学科建设中,人才培养与科研创新始终是核心驱动力。为了更好地推动人才发展,吉林大学第一医院打造了品牌化的三级MDT协作网,通过院内-省内-全国三个层级的MDT合作和淋巴瘤专题研讨会,实现学术资源与临床经验的高效转化。目前,吉林大学第一医院淋巴瘤专科已形成了良好的人才队伍和梯队结构,包含在国家层面有显著影响力的专家以及富有潜力的青年医学人才。
与此同时,吉林大学第一医院充分发挥区域引领作用,为提高基层诊疗能力,特色创办“吉淋有约”特色省内MDT、各类工作组及患教会项目,覆盖吉林省8个地级市1个自治州17家医院50余位专家。在面向全国的学术活动中,吉林大学第一医院参与了CSCO、CACA淋巴瘤等巡讲会议,覆盖全国90%地区,单次上线量达1.4万人次,有力推动了我国淋巴瘤规范化治疗进程,2024年,吉林大学第一医院被评为CSCO淋巴瘤规范诊疗中心。
科研创新:破解临床难题,西达本胺突破淋巴瘤治疗困境
吉林大学第一医院淋巴瘤专科始终践行“临床需求驱动科研创新”的发展理念,通过“临床问题-基础研究-成果转化”的闭环研究体系,在淋巴瘤创新治疗方案领域取得进展。中心累计发表SCI论文50篇,主持淋巴瘤注册临床研究92项(其中在研项目52项),承担国家自然科学基金及省级重点科研课题45项,涉及PTCL、DLBCL等疾病领域的临床研究,助力淋巴瘤整体治疗水平提升。
针对PTCL传统化疗疗效欠佳的临床痛点,白鸥教授团队在2021年开展创新探索,在Journal of Hematology & Oncology杂志发表了西达本胺维持治疗在不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的PTCL患者中疗效和安全性的研究成果1。研究纳入了48例不适合ASCT的PTCL患者接受西达本胺维持治疗,其中35.4%的患者为IPI评分3~5分。结果显示,患者完全缓解(CR)率和客观缓解率(ORR)分别达60.4%和93.8%。其中57.1%的患者经西达本胺维持治疗后疗效提升(9例从部分缓解[PR]转为CR,7例从疾病稳定[SD]转为PR)。中位随访12.8个月,一线维持治疗患者的1年和2年无进展生存(PFS)率分别为80.8%和71.9%,1年和2年总生存(OS)率分别为89.9%和85.9%(图1)。安全性方面,没有患者因不良事件(AE)停止治疗。研究结果提示,西达本胺维持治疗可改善PTCL患者的预后且安全性良好。图1 一线维持治疗患者PFS(A)和OS(B)
2。研究分析了中国开展的5项临床研究,共317例初治PTCL患者。结果显示,西达本胺联合化疗组的CR率显著高于对照组(59.6% vs 41.6%,P<0.01)。生存结局分析显示,西达本胺联合化疗组的2年PFS率及OS率显著高于对照组(60.2% vs 31.6%,P<0.01;83.2% vs 53.4%,P<0.01)。安全性方面,两组3-4级血液学AE发生率相当,且均无治疗相关死亡病例。本项Meta分析证实,西达本胺联合诱导化疗序贯维持治疗可显著提高初治PTCL患者的缓解深度与生存结局。除西达本胺在PTCL的探索外,团队还将研究视角延伸至DLBCL人群,并精准定位在合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的DLBCL患者,这类患者往往病情早发,分期较晚,复发迅速,生存期短。此前,HBV已被证实参与表观遗传调控,该研究前瞻性研究了合并HBV感染的DLBCL患者在一线治疗达到CR/PR后,是否能从西达本胺维持治疗中获益3。共有67例患者纳入研究,其中29例患者同意接受西达本胺维持治疗,38例仅随访观察(观察组)。中位随访30个月,西达本胺维持治疗组和观察组的3年OS率分别为83.9%和59.8%(P=0.071),2年PFS率分别为84.4%和64.8%(P=0.038)。通过PSM将同期未感染HBV且接受西达本胺维持与感染HBV且未接受维持治疗的DLBCL患者进行1:1配对,结果证实合并HBV感染的DLBCL且未接受西达本胺治疗的患者的PFS及OS显著短于未感染HBV的DLBCL患者(P=0.023,P=0.027)。值得注意的是,西达本胺维持治疗组OS及PFS与未感染HBV的DLBCL患者相比无显著差异(P=0.638,P=0.954)(图2,3)。研究提示,西达本胺维持治疗显著改善了HBV感染的DLBCL患者预后,且安全性可控,未出现3级以上的非血液学不良事件,为合并HBV感染的DLBCL患者的维持治疗提供了新的选择方向和希望。图2 HBV未感染、HBV感染DLBCL患者和西达本胺维持治疗组患者OS
图3 HBV未感染、HBV感染DLBCL患者和西达本胺维持治疗组患者PFS
小结
吉林大学第一医院淋巴瘤诊疗中心通过构建规范诊疗体系、建立全程化管理体系,形成了国家级淋巴瘤诊疗中心规模与标准,并先后斩获了国家级淋巴瘤领域重要学会任职。通过搭建MDT协作平台,创新科研探索及完善人才梯队建设,已确立了与临床密切关联的特色研究方向,获得了国家临床试验资质认证。未来,中心将继续深化“基础-临床-转化”研究链条,推动淋巴瘤个体化诊疗与精准医学发展,为患者提供更优质的医疗服务,助力“健康中国2030”目标实现。
白鸥 教授
教授 博士生导师
吉林大学白求恩第一医院 血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院 淋巴瘤专病联盟 负责人
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 副主任委员
中国老年医学学会血液学分会第二届委员会 副主任委员 青年学组组长
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组 专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常委
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组 委员
中国女医师协会淋巴瘤学组 副组长
吉林省健康管理委员会淋巴瘤专业委员会 主任委员
吉林省卫生系统拔尖人才
发表论文114篇,第一及通讯作者发表SCI论文55篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题45项
参考文献:
1. Guo W, Wang X, Li J, et al. Chidamide Maintenance Therapy Following Induction Therapy in Patients With Peripheral T-Cell Lymphoma Who Are Ineligible for Autologous Stem Cell Transplantation: Case Series From China. Front Oncol. 2022;12:875469. Published 2022 Jun 7.
2. Ma Jun, Zhao Donglu, BaiOu, et al. Chidamide plus lnduction Chemotherapy followed by Chidamide Maintenance in the Treatment of Newly Diagnosed Peripheral T-cell Lymphoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. TCLF 2024.
3. 赵东陆,白鸥,马军. 西达本胺一线联合化疗诱导治疗序贯单药 维持治疗外周T细胞淋巴瘤效果和安全性. 肿瘤研究与临床. 2025,37(4):222⁃229.
编辑:Nunu
审校:Irena
排版:Baa
执行:Baa
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容,不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的,本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容,并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题,烦请权利人与我们联系,我们将尽快处理。
来源:灵科超声波