自身免疫性疾病临床试验：CAR-T细胞疗法UTAA91注射液

摘要：自身免疫病，简单来说就是机体免疫功能紊乱导致的疾病。常见的自身免疫性疾病包括Graves病、类风湿关节炎、桥本甲状腺炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮和血管炎。认为属于自身免疫性疾病的其它疾病包括：艾迪生病、多发性肌炎、干燥综合征、进行性全身性硬化症、许多肾小球肾

自身免疫病，简单来说就是机体免疫功能紊乱导致的疾病。常见的自身免疫性疾病包括Graves病、类风湿关节炎、桥本甲状腺炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮和血管炎。认为属于自身免疫性疾病的其它疾病包括：艾迪生病、多发性肌炎、干燥综合征、进行性全身性硬化症、许多肾小球肾炎（肾脏炎症）病例和一些不育病例。

目前认为自身免疫性疾病的发展需要遗传和环境因素共同参与，导致自身反应性T细胞和B细胞及自身抗体形成，从而引发脏器损伤，因而控制异常的T细胞、B细胞功能至关重要。鉴于B细胞在自身免疫性疾病中的重要作用，部分学者尝试将CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病。而既往研究表明，CAR-T疗法现已在多种自身免疫性疾病中成功应用，展现出好的疗效及耐受性，甚至可达到长期无药物缓解，为自身免疫性疾病治疗提供了新的方向。UTAA91注射液是一款CAR-T细胞产品，这种靶向细胞疗法可能为这类患者带来新治疗希望。

研究药物：UTAA91注射液

试验类型：单臂试验

适应症：复发/难治性自身免疫性疾病

用药周期

UTAA91注射液的用药方式：注射。

入选标准

1、年龄≥18岁（包括界值），性别不限。

2、预期生存时间≥3个月。

3、经标准治疗失败或缺乏有效治疗手段的复发/难治性自身免疫性受试者，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、干燥综合征、结缔组织病相关间质性肺病、免疫性血小板减少症、原发性胆汁胆管炎等。

4、肝肾功能、心肺功能满足以下要求：① 肌酐≤1.5×ULN；② 心电图检查未见有临床意义的异常波段；③ 非吸氧状态下血氧饱和度>91%；④ 总胆红素≤2×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；研究者判断由于疾病导致的（例如肝浸润或胆管阻塞）引起的ALT和AST异常，其指标可放宽至≤5×ULN；如诊断为Gilbert综合征，总胆红素指标可放宽至≤3.0×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN。

5、无严重精神障碍性疾病。

6、能理解本试验并已签署知情同意书。

受试者在CAR-T细胞输注前，须符合以下标准：

1、经研究者判断不存在显著的活动性感染。

2、不存在活动性中枢神经系统疾病。

3、在UTAA91注射液输注前2周内：受试者糖皮质激素剂量≤20mg/天且剂量保持稳定，（定义为泼尼松或等效物≤20mg/天的皮质类固醇激素）；考虑到免疫抑制剂会影响研究药物的活性，因此研究者需根据受试者的疾病活动情况酌情应用免疫抑制药物。

4、经研究者判断，与入选/排除标准相比，受试者的基本情况或者临床表现不能发生增加UTAA91注射液输注风险的显著性变化。

5、肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：

① 总胆红素≤2×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；研究者判断由于疾病导致的（例如肝浸润或胆管阻塞）引起的ALT和AST异常，其指标可放宽至≤5×ULN；如诊断为Gilbert综合征，总胆红素指标可放宽至≤3.0×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN；

② 肌酐≤1.5×ULN；

③ 心电图检查未见有临床意义的异常波段；

④ 非吸氧状态下血氧饱和度>91%。