摘要：伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）是一种儿童青少年发病率较高而成人少见的高侵袭性恶性B细胞淋巴瘤类型。这种淋巴瘤初治时主要表现为化疗敏感，因此诊断后及早开始化疗是主要的治疗手段。伯基特淋巴瘤预后可谓是两极分化，对于早期能耐受规范化疗、缓解良
伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）是一种儿童青少年发病率较高而成人少见的高侵袭性恶性B细胞淋巴瘤类型。这种淋巴瘤初治时主要表现为化疗敏感，因此诊断后及早开始化疗是主要的治疗手段。伯基特淋巴瘤预后可谓是两极分化，对于早期能耐受规范化疗、缓解良好的儿童或青少年患者治愈率较高；然而，成人患者由于化疗耐受性不如儿童，化疗强度难以达到儿童方案的强度，加之部分患者诊断初期，身体状态不佳或诊断不够明确，而采用了中等的方案化疗，致使很多患者缓解深度不够，残留病灶死灰复燃，逐渐发展成为复发状态。一旦出现复发难治，特别是出现化疗耐药的顽固病灶时，预后极差。这些患者病情进展往往非常迅速，挽救治疗中如何抓住每一次稍纵即逝的治疗时机，如何综合利用现有的化疗、免疫治疗、移植等治疗手段进行有效救治是极具挑战性的临床问题。
近年来，随着在CD19 CAR-T在复发/难治B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中的应用，广大学者们也着眼于将CAR-T细胞治疗应用于这部分非常难治的患者中，期待能够有所突破。今年5月，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在《Frontiers in Oncology》杂志发表题为“CAR T- cell therapy provides an pportunity for further consolidation treatment for relapsed or refractory adult Burkitt lymphoma patients”的文章，为提高复发/难治伯基特淋巴瘤（R/R BL）患者的治疗疗效提供了新的思路。
研究亮点
CD19 CAR-T治疗复发/难治伯基特淋巴瘤有一定疗效，CAR-T后桥接干细胞移植作为巩固治疗，尤其是异基因移植，能明显改善生存期
针对本研究的创新点，胡凯教授指出：成人R/R BL侵袭性高，疾病进展迅速，缺乏标准化的挽救方案。CAR-T细胞疗法可能使这部分患者受益，但在该人群中的疗效和安全性的数据非常有限，尤其是CAR-T治疗时机的把控及围绕CAR-T治疗的整体治疗策略的制定，这仍然是延长患者生存期的重点和难点，值得很好的研究和探索。我们团队回顾性分析了25例接受CAR-T细胞治疗的复发或难治性伯基特淋巴瘤成年患者，一个月客观缓解率（ORR）为52%（13/25）（95%CI:31.3-72.2），完全缓解率（CRR）为28%（7/25）。中位随访时间为26.10个月（范围14.50-57.17）。中位总生存期（OS）为5.49个月（95%CI：1.74-9.25），中位无进展生存期（PFS）为2.96个月（95%CI：1.62-4.3）。
其中16名患者（64%）接受了序贯巩固治疗，9名接受了第二次CAR-T输注作为巩固治疗，7名进行了自体或异基因造血干细胞移植。与非巩固组相比，序贯巩固组的OS（8.34 vs. 2.01个月；P=0.0033）及中位PFS（3.54 vs. 0.53个月；P=0.0378）均明显延长。与CAR-T巩固相比，移植巩固的OS明显延长（9.11 vs. 4.93 个月（P=0.3026）。在HSCT组中，5名患者接受了自体造血干细胞移植（1/5存活），4名接受了异基因造血干细胞移植（3/4存活）。更多接受移植巩固的患者实现了长期生存，这表明它可能有助于改善长期预后。
Cox回归分析表明，CAR-T前ECOG≥2分影响PFS。桥接治疗有效（达到CR或PR）以及基于Pola的桥接治疗方案可改善PFS。此外，我们对部分患者进行了肿瘤基因的NGS检测，显示ID3突变与缩短PFS相关。
CD19 CAR-T扩增良好，CRS可控，主要不良反应为血细胞减少
研究指出，患者的CAR-T平均输注剂量为1.46×10^6/kg（范围：0.0126-7.22×10^6/kg），且扩增良好。
同时，我们观察到3/25患者出现≥3级CRS反应，CRS的持续时间为8天（范围1-30天）。3例患者出现≥3级的ICANS。血液学毒性包括100%（25/25）的3-4级中性粒细胞减少症、18/25的3-5级血小板减少症和20/25的3–4级贫血。100%（25/25）的患者观察到≥3级的细胞减少。在治疗过程中应注意给予良好的输血等对症支持治疗。
总结及展望
克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤科骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，对于各种围绕CAR-T治疗的细节问题依旧是我们研究和探索的方向。我们的经验提示，CD19 CAR-T治疗成人复发/难治伯基特淋巴瘤可改善疗效，前期减瘤治疗及后期桥接移植巩固治疗均能进一步延长患者生存期。
专家简介
胡凯 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
1997-2002华西医科大学临床医学专业学士学位；2002-2005四川大学华西医学中心内科学专业硕士学位；2005-2008北京大学第三医院内科住院医师；2009-2012北京大学医学部临床内科血液病专业博士学位；2015-2019北京大学第三医院血液科副主任医师；2019至2024年2月任北京高博博仁医院成人淋巴瘤科担任行政主任。2024年3月至今为北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。
从事血液科工作近20年，专业方向为血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤标准化诊断、治疗以及免疫治疗（CART细胞治疗，CIK/NK细胞免疫治疗）；擅长以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治。其中，CART治疗中枢神经系统淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失败后治疗的探索性研究，以及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式。CART治疗近1000例次；作为主要研究者临床试验近40项，共参研100余项；第一作者及通信作者发表中英文论文40余篇：参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会，欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。
学术任职：
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员
北京学会市级"枢纽型"社会组织专家委员会成员
北京市医学会血液委员会青年委员
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员
克晓燕 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京大学第三医院血液科主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人，博导、二级教授，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科首席顾问
学术任职：
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家
中央保健会诊专家
刘蕊
北京高博医院
北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科 科研助理
山西中医药大学 中药学专业毕业
专业擅长：
目前主要从事淋巴瘤和骨髓瘤相关领域的科研支持工作，擅长医学数据管理、科普材料撰写及科研文章整理。近年来重点参与CAR-T细胞免疫治疗相关临床研究，具备较强的文献整合、会议资料准备及科研成果展示能力，熟悉国际医学研究流程与标准。
学术成果：
作为研究成员参与多项国际学术交流，共有12篇研究成果在ASH（美国血液学会）、EHA（欧洲血液学会）、EBMT（欧洲血液与骨髓移植学会）等国际血液学大会进行口头报告或壁报展示。共发表SCI医学期刊论文11篇，其中以第一作者身份发表2篇。
参考文献：
Liu R, Yang F, Ma L, Guo Y, Cao M, Fu Z,Deng B, Zheng Q, Chen C, Li D, Ke X and Hu K (2025) CAR T- cell therapy provides an opportunity for further consolidation treatment for relapsed or refractory adult Burkitt lymphoma patients. Front. Oncol. 15:1566938.doi: 10.3389/fonc.2025.1566938
来源：肿瘤瞭望