摘要：全球每年约有200万人因肝脏疾病去世，其中酒精性肝病和脂肪性肝病是主要诱因。近日，一项由广州医科大学、中山大学、北京大学及香港理工大学联合开展的大型研究揭示了饮酒与肝病之间的复杂关系，并首次明确指出，个体的遗传背景在这一过程中起着至关重要的作用。

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全球每年约有200万人因肝脏疾病去世，其中酒精性肝病和脂肪性肝病是主要诱因。近日，一项由广州医科大学、中山大学、北京大学及香港理工大学联合开展的大型研究揭示了饮酒与肝病之间的复杂关系，并首次明确指出，个体的遗传背景在这一过程中起着至关重要的作用。

这项研究综合分析了英国生物样本库（UK Biobank）超过30万名参与者以及中国慢性病前瞻性研究近5万名参与者的长期随访数据，探讨了饮酒习惯与肝病发生之间的联系，并结合多基因风险评分评估了遗传因素的影响。

研究人员将饮酒量划分为三个等级：轻度（女性每周少于140克，男性少于210克）、中度（女性140~350克/周，男性210~420克/周）和重度（女性超过350克/周，男性超过420克/周）。结果显示，在长达十多年的跟踪观察期内，饮酒显著提升了肝病的发生风险。

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在UK Biobank队列中，共有1742例新发肝脏事件（如肝硬化或肝癌）被记录。调整多种干扰因素后发现，总体而言，饮酒使肝病风险上升了19%。其中，轻度饮酒并未表现出明显的风险增加；而中度饮酒者肝病风险提高了43%，重度饮酒者的风险更是达到了轻度饮酒者的3.5倍。

在中国的研究人群中，16.3年的随访期内共发生337例肝病事件。结果同样显示，中度和重度饮酒分别使风险上升了97%和2.7倍。

为了进一步揭示遗传因素的作用，研究团队引入了多基因风险评分（PRS），基于五个已知与脂肪肝相关的基因（包括PNPLA3、TM6SF2等）来评估个体肝脏脂肪变性的遗传易感性，并将其分为低、中、高三个风险组。

研究发现，遗传风险越高，饮酒带来的负面影响就越强。以“低遗传风险+轻度饮酒”作为参考组，其肝病风险最低；而“高遗传风险+重度饮酒”的人群，肝病风险竟高达5.5倍。此外，在重度饮酒者中，高遗传风险者的风险比（HR）为1.42，远高于低遗传风险者的1.15。

研究还对葡萄酒饮用者进行了分层分析，结果表明，即使是以葡萄酒为主的饮酒方式，酒精摄入仍与肝病风险升高有关，尤其在遗传风险较高的人群中更为明显。

研究人员认为，像PNPLA3、TM6SF2 和MBOAT7 这类基因变异会影响脂质代谢和肝脏脂肪积累，从而增加对酒精性和非酒精性肝损伤的敏感性。而酒精会进一步加剧脂肪沉积、炎症反应和线粒体功能障碍，加速肝脏病变进程。

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专家提醒公众，虽然轻度饮酒（如少量红酒）可能不会显著提升肝病风险，但一旦达到中度及以上，尤其是对于具有家族史或携带相关基因变异的人来说，应高度警惕。这类人群可通过基因检测提前了解自身风险，并采取相应的预防措施，必要时应考虑戒酒。

这项研究不仅加深了我们对酒精与肝病之间机制的理解，也为个体化健康管理提供了科学依据。未来，精准医学或将在肝病预防中发挥更大作用。

参考

Xue, Hongliang, et al. "Associations of alcohol consumption and genetic predisposition to hepatic steatosis with liver-related events: results from large population-based cohort studies." Gastroenterology (2025).

来源：小轩医生养生之道