摘要：近年来，幽门螺旋杆菌感染（Hp）引发的健康问题逐渐引起了广泛关注。幽门螺旋杆菌是一种病原性细菌，主要感染人体的胃黏膜，长期感染可能导致消化性溃疡、慢性胃炎，甚至胃癌等严重后果。虽然目前已有以抗生素为主的规范治疗，但由于耐药菌株不断出现，幽门螺旋杆菌根除难度逐渐
近年来，幽门螺旋杆菌感染（Hp）引发的健康问题逐渐引起了广泛关注。幽门螺旋杆菌是一种病原性细菌，主要感染人体的胃黏膜，长期感染可能导致消化性溃疡、慢性胃炎，甚至胃癌等严重后果。虽然目前已有以抗生素为主的规范治疗，但由于耐药菌株不断出现，幽门螺旋杆菌根除难度逐渐增加，临床上急需探索新的治疗方案。
多司马酯是近年来常用于肝胆疾病治疗的新型药物，已被广泛应用于胆汁淤积、肝脏损伤保护以及脂质代谢调节，其能够促进胆汁分泌、稳定肝细胞膜并减轻炎症反应，因此成为消化内科界一种备受关注的“潜力型”药物。
然而，随着临床研究的不断深入发现，多司马酯的作用并不仅限于肝脏保护，其潜在的抗菌性能正在逐渐揭示。近日发表于消化领域权威期刊《Gastroenterology Research》上的一项突破性多中心随机对照临床研究首次明确显示，多司马酯治疗对于幽门螺旋杆菌的感染状态可带来明显改善，甚至部分患者能实现完全感染逆转。
幽门螺旋杆菌感染主要通过口对口传播或粪口途径传播，流行病学调查显示，全球范围内幽门螺旋杆菌成人感染率高达50%以上，其中我国人群的感染率高达60%以上。长期感染幽门螺旋杆菌的人群，约10%至20%可能进展为消化性溃疡，1%-2%可能最终发展为胃恶性肿瘤，因此其危害性不容忽视。
目前对于Hp感染的根除治疗，主要依赖于PPI抑酸剂联用两种抗生素的三联疗法或加入铋剂的四联疗法，但随着抗生素耐药性持续上升，全世界Hp根除率正逐年下降，人们迫切需要新的非抗生素类的治疗药物，以提高治疗有效率，降低抗生素耐药发生的风险。
在此次新发表的研究中，研究团队对多司马酯片用于改善幽门螺旋杆菌感染进行了随机对照研究。研究在中国8家大型三甲综合性医院同时开展，持续近3年的前瞻性临床观察，旨在探索多司马酯对幽门螺旋杆菌感染的治疗潜力。
本研究最终纳入了220名幽门螺旋杆菌感染患者，平均年龄42.6岁，58%为男性。其中43%存在慢性胃炎或浅表性糜烂胃炎，29%的患者存在消化性溃疡，另有28%患者虽无明显临床症状但13C尿素呼气试验明确阳性。
研究人员将所有患者随机分为两组，试验组服用多司马酯片每日300mg，对照组则给予安慰剂。两组均连续治疗达38周，治疗期间未接受抗生素、PPI抑酸剂或铋剂治疗。
结果发现，经过38周连续治疗后，多司马酯治疗组中幽门螺旋杆菌感染标志物明显改善，尿素呼气试验由阳性转阴性的比例高达57%，而安慰剂对照组这一比例仅为19%。通过风险分析得出，多司马酯治疗可使患者实现幽门螺旋杆菌感染显著改善的可能性增加了近2.3倍！
更令人振奋的是，在次要研究终点中，多司马酯片治疗组患者中共有27人彻底清除幽门螺旋杆菌，实现完全逆转，占总数的25%；而对照组仅有4人实现这一目标，仅占4%。风险分析表明，多司马酯治疗使幽门螺旋杆菌彻底根除的可能性提高到了安慰剂组的近6倍！
此外，多司马酯治疗不仅改善了幽门螺旋杆菌感染状态，在胃组织病理改善、黏膜炎性细胞浸润评分、胃肠相关症状缓解方面，也显著优于安慰剂组。同时，血清胃蛋白酶原及炎症因子如IL-6、TNF-α水平也得到明显改善。
更值得一提的是，多司马酯治疗组参与者的整体消化状况也得到了显著改善，患者治疗期间反酸、腹胀、胃痛等上消化道症状评分较基线明显降低，胃黏膜屏障功能亦显著增强。
安全性方面也表现出良好的耐受性，多司马酯治疗组的不良事件发生比例为53%，略低于安慰剂组的56%，且未观察到任何严重不良反应。整个治疗过程中无严重药物相关不良事件报告，更无因药物而导致的提前退出试验病例。
研究人员认为，多司马酯显著改善幽门螺旋杆菌感染的作用机制可能来源于几个方面：
首先，多司马酯具有促进胆汁分泌、增强胃黏膜保护及抑制胃黏膜炎症反应的功能，有助于改善Hp定植环境，降低感染细菌黏附能力，进而间接降低细菌负荷。
其次，体外研究表明，多司马酯能部分抑制幽门螺旋杆菌的尿素酶活性，从而抑制Hp在胃黏膜层的定植与繁殖。
再次，多司马酯具有抗氧化、抗炎作用，可抑制Hp感染引起的局部炎症反应，有助于胃黏膜病变逆转，加强宿主免疫应答，协同抗菌效应。
当然，这项研究也存在一些局限性，本研究样本规模仍然有限，疗程相对较短，后续仍需更大样本、更长随访周期的研究进行进一步验证。此外多司马酯治疗Hp的最佳剂量及疗程，有待进一步优化确定。
但这项研究至少表明，多司马酯可能成为继抗生素、铋剂之外又一个新的Hp治疗手段，对于改善抗生素耐药状况，缓解Hp感染带来的消化道健康问题，具有重要的临床意义。
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来源：中医旺医生
