摘要：溃疡性结肠炎（UC）作为一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多因素的复杂交互作用，在全球范围内的发病率与患病率呈上升态势，给患者的生活质量和医疗保健系统带来沉重负担。本文详尽阐述了 UC 的流行病学特征、病理生理机制、临床表现、诊断

摘要： 溃疡性结肠炎（UC）作为一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多因素的复杂交互作用，在全球范围内的发病率与患病率呈上升态势，给患者的生活质量和医疗保健系统带来沉重负担。本文详尽阐述了 UC 的流行病学特征、病理生理机制、临床表现、诊断方法、治疗策略以及多学科协作管理模式的最新研究成果，并对未来研究方向进行了深入展望。旨在为临床医生、研究人员以及相关医学专业人士提供全面、系统且深入的参考资料，助力提升 UC 的临床诊疗水平与科学研究深度，推动该领域的进一步发展。

关键词：溃疡性结肠炎；发病机制；诊断；治疗；多学科协作

Abstract: Ulcerative colitis (UC), a chronic idiopathic inflammatory bowel disease, has a pathogenesis involving complex interactions among multiple factors such as genetics, environment, and immunity. The incidence and prevalence of UC are on the rise globally, imposing a heavy burden on patients' quality of life and the healthcare system. This article elaborates in detail on the latest research findings regarding the epidemiological characteristics, pathophysiological mechanisms, clinical manifestations, diagnostic methods, treatment strategies, and multidisciplinary collaborative management model of UC, and also presents an in-depth outlook on future research directions. It aims to provide comprehensive, systematic, and in-depth reference materials for clinicians, researchers, and related medical professionals, helping to enhance the clinical diagnosis and treatment level and the depth of scientific research of UC and promoting further development in this field.

Keywords: Ulcerative Colitis; Pathogenesis; Diagnosis; Treatment; Multidisciplinary Collaboration

溃疡性结肠炎（UC）是一种主要累及结肠和直肠黏膜与黏膜下层的慢性特发性炎症性肠病，具有病程迁延、易复发的特点。近几十年来，UC 在世界范围内的发病情况日益严峻，其发病率和患病率均呈现出不断攀升的趋势，已然成为消化系统疾病领域的研究热点与临床挑战之一。深入探究 UC 的病因、病理生理过程、临床表现特点、诊断技术以及治疗策略等各个层面的知识，对于改善 UC 患者的预后、提高其生活质量，以及促进医学科研在该领域的持续进步具有极为关键的意义。

UC 的流行病学分布在全球范围内呈现出显著的地域差异与种族差异。在欧美等西方发达国家，如美国和欧洲部分地区，UC 的患病率相对较高，可达到每 10 万人中有 100 - 200 例。而在亚洲、南美洲等地区，其患病率则相对较低，但近年来却呈现出稳步上升的趋势，这一现象引起了全球医学研究者的广泛关注。从发病年龄来看，UC 可发生于各个年龄段，但以青壮年和中年人最为多见，发病高峰年龄通常集中在 20 - 40 岁之间。性别方面，虽然部分研究表明男性患者在数量上略多于女性，但这种性别差异并非十分显著。

众多环境因素被认为与 UC 的发生密切相关。饮食结构在其中扮演着重要角色，长期摄入富含脂肪和精制糖的西方化饮食模式已被证实与 UC 发病风险的增加显著相关。相反，高纤维饮食以及富含水果、蔬菜的膳食结构则可能对肠道具有一定的保护作用，降低 UC 的发生风险。此外，吸烟也是一个重要的环境因素，吸烟者患 UC 的风险相较于非吸烟者有所降低，但戒烟后一段时间内 UC 的发病风险反而可能升高，这一现象的具体机制仍有待进一步深入研究。抗生素的使用同样不容忽视，不合理的抗生素应用可能破坏肠道正常微生物群落的平衡，进而诱发 UC 或使病情加重。

UC 的病理生理过程极为复杂，是遗传、环境、肠道微生物群以及免疫系统等多因素相互作用、相互影响的结果。遗传易感性为 UC 的发生奠定了基础，大量研究通过全基因组关联分析（GWAS）等技术手段，已鉴定出多个与 UC 相关的基因位点。这些基因主要涉及免疫调节、上皮屏障功能维持等重要生物学过程。例如，某些基因的突变或多态性可能导致肠道黏膜免疫细胞的异常活化，使其对肠道正常菌群或外来抗原产生过度免疫反应；或者影响肠道上皮细胞紧密连接蛋白的表达与功能，破坏肠道黏膜屏障的完整性，使得肠道内的有害物质易于侵入黏膜组织，从而启动炎症反应。

肠道微生物群在 UC 的发病机制中占据着核心地位。在健康状态下，肠道微生物群与宿主之间维持着一种微妙的平衡关系，微生物群通过参与营养物质的代谢、合成维生素、抑制有害菌生长等多种途径，对肠道内环境的稳定起到至关重要的作用。然而，在 UC 患者中，这种平衡被打破，肠道微生物群落的组成和功能发生显著改变。有益菌数量减少，而某些条件致病菌或促炎菌的数量相对增加，微生物群落的多样性降低。这种微生物群的失衡可通过多种途径触发肠道免疫系统的异常激活。例如，细菌细胞壁成分如脂多糖（LPS）等可通过与肠道免疫细胞表面的模式识别受体（如 Toll 样受体）结合，激活核因子 - κB（NF - κB）等信号通路，促使免疫细胞释放大量促炎细胞因子，如白细胞介素 - 6（IL - 6）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）和干扰素 - γ（IFN - γ）等。这些促炎细胞因子进一步作用于肠道上皮细胞，导致上皮细胞损伤、凋亡增加，肠黏膜通透性进一步升高，形成恶性循环，引发肠道黏膜的慢性炎症、溃疡形成以及出血等病理改变。

UC 的临床表现具有多样性，且病情严重程度差异较大，主要取决于疾病的累及范围和炎症活动程度。腹泻是 UC 患者最为常见的症状之一，其程度可从轻度的每日数次稀便到重度的每日十余次甚至更多次的水样便不等。血便也是 UC 的特征性表现之一，可表现为粪便表面带有血丝，或为大量鲜血便，严重时可导致贫血。腹痛通常位于左下腹，疼痛性质可为绞痛、钝痛或隐痛，疼痛程度与病情严重程度相关，在疾病发作期往往疼痛较为明显。里急后重感，即患者常有排便不尽的感觉，频繁有便意，但每次排便量较少，这一症状给患者带来极大的困扰，严重影响其生活质量。

在病情较为严重的 UC 患者中，除了上述肠道症状外，还常伴有全身症状。由于长期的慢性失血和肠道炎症反应，患者可能出现体重减轻、乏力、疲劳等营养不良表现。发热也是常见的全身症状之一，体温可呈低热或中度发热，发热程度与炎症活动度相关，提示体内炎症处于活跃状态。贫血在 UC 患者中较为普遍，多为缺铁性贫血，因长期便血导致铁元素丢失过多所致。此外，部分患者还可出现肠外表现，这些肠外表现可累及多个系统。关节病变较为常见，如外周关节炎，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限，多累及膝、踝、肘等大关节；还有少数患者可出现脊柱关节炎，如强直性脊柱炎等，严重影响患者的关节功能和生活自理能力。皮肤病变如结节性红斑，表现为红色结节，多见于下肢伸侧，伴有疼痛和压痛；坏疽性脓皮病则较为严重，皮肤出现溃疡、坏死，愈合困难。眼部病变包括葡萄膜炎、巩膜炎等，可导致视力下降、眼部疼痛、畏光等症状，严重时可影响视力甚至致盲。肝脏病变如原发性硬化性胆管炎（PSC），可引起胆汁淤积、肝功能异常，长期发展可导致肝硬化、肝功能衰竭等严重后果，且 PSC 与 UC 患者结直肠癌的发生风险增加也有一定关联。

UC 的诊断是一个综合性的过程，需要结合患者的临床症状、内镜检查结果、组织学检查以及实验室检查等多方面信息进行判断。

内镜检查在 UC 的诊断中具有不可替代的重要地位，其中结肠镜检查和乙状结肠镜检查是最为常用的手段。通过内镜检查，医生能够直接观察结肠和直肠黏膜的形态学变化。在 UC 患者中，典型的内镜表现包括黏膜充血、水肿，黏膜质地变脆，轻微触碰即可出血，这一特征被称为黏膜脆性增加。此外，还可见到大小不等的溃疡形成，溃疡表面可有脓性分泌物覆盖，随着病情进展，溃疡可相互融合，形成大片状溃疡。同时，部分患者还可出现假息肉样病变，这是由于黏膜反复炎症、修复过程中，局部黏膜增生形成的隆起性病变，形似息肉，但并非真正的肿瘤性息肉。在进行内镜检查时，医生还会对可疑病变部位进行多点活检，以便获取组织标本进行组织学检查。

组织学检查对于确诊 UC 至关重要。显微镜下观察 UC 患者的肠道活检组织，可见到多种特征性的病理改变。炎症细胞浸润是其主要表现之一，大量的中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞等浸润于黏膜固有层和黏膜下层，形成炎症细胞浸润带。隐窝结构紊乱也是常见的病理特征，表现为隐窝变形、分支、减少或消失，部分隐窝可发生脓肿形成，即隐窝脓肿，这是 UC 较为特异性的病理改变之一。此外，杯状细胞数量减少或功能异常也是 UC 组织学检查中的一个重要发现，杯状细胞分泌的黏液对于保护肠道黏膜具有重要作用，其数量和功能的改变可能影响肠道黏膜的屏障功能，进一步加重炎症损伤。

实验室检查在 UC 的诊断和病情评估中起到辅助作用。血常规检查可反映患者是否存在贫血以及炎症程度，如白细胞计数升高提示体内可能存在炎症反应，血红蛋白水平降低则提示贫血。红细胞沉降率（ESR）和 C 反应蛋白（CRP）是常用的炎症指标，其水平升高往往与 UC 病情活动相关，可用于监测疾病的活动性和治疗效果。粪便钙卫蛋白是近年来备受关注的一种肠道炎症标志物，它是一种由中性粒细胞释放的蛋白质，其在粪便中的含量与肠道炎症程度密切相关。粪便钙卫蛋白检测具有无创、简便、快捷等优点，能够较为准确地反映肠道炎症的活动情况，可用于 UC 患者的疾病监测、治疗效果评估以及复发预测等方面，在临床实践中具有重要的应用价值。

除了 SASP 外，还有多种新型的 5 - ASA 制剂可供选择，如美沙拉嗪、奥沙拉嗪等。这些新型制剂在药物释放部位和方式上有所改进，能够更精准地将药物递送至病变部位，提高局部药物浓度，增强治疗效果，同时减少了磺胺吡啶等成分带来的不良反应。例如，美沙拉嗪有多种剂型，包括口服制剂、栓剂和灌肠剂等，可根据患者病变部位的不同进行选择。对于病变局限于直肠或乙状结肠的患者，栓剂或灌肠剂可使药物直接作用于病变部位，提高疗效，减少全身不良反应；而对于病变范围较广的患者，则可选用口服制剂。

然而，糖皮质激素的长期使用存在诸多不良反应，这限制了其在 UC 治疗中的应用范围。长期使用糖皮质激素可导致骨质疏松，增加骨折的风险，尤其是在老年人和绝经后女性中更为明显。它还可引起血糖升高，诱发或加重糖尿病，对患者的糖代谢产生不良影响。此外，糖皮质激素还会抑制机体的免疫功能，使患者感染的风险显著增加，容易并发各种细菌、病毒和真菌感染。因此，糖皮质激素一般不用于 UC 的长期维持治疗，一旦患者病情得到控制，应逐渐减量并停用，同时转换为其他更适合长期维持治疗的药物。

免疫抑制剂的起效时间相对较慢，一般需要数周甚至数月才能显现出明显的治疗效果，因此在使用初期往往需要与糖皮质激素等药物联合应用，以控制病情的急性发作。同时，免疫抑制剂也存在一定的不良反应，如骨髓抑制，可导致白细胞、红细胞和血小板计数减少，增加患者感染、贫血和出血的风险；肝毒性可引起肝功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等，因此在使用过程中需要密切监测血常规和肝功能等指标，根据检查结果及时调整药物剂量或停药。

除了 TNF - α 拮抗剂外，近年来一些针对其他炎症靶点的新型生物制剂也相继问世并应用于临床。例如，乌司奴单抗是一种针对白细胞介素 - 12/23 轴的生物制剂，通过抑制白细胞介素 - 12 和白细胞介素 - 23 的生物学活性，调节 Th1 和 Th17 细胞的功能，减少促炎细胞因子的产生，从而发挥抗炎作用。这种新型生物制剂为不同类型的 UC 患者，尤其是对 TNF - α 拮抗剂治疗反应不佳或不耐受的患者提供了新的治疗选择。生物制剂的优势在于其高度的靶向性，能够特异性地作用于炎症相关的分子靶点，从而更精准地调节炎症反应，提高治疗效果。然而，生物制剂的价格相对昂贵，这在一定程度上限制了其广泛应用。此外，由于其对免疫系统的调节作用，使用生物制剂可能增加患者感染的机会，尤其是一些特殊感染，如结核分枝杆菌感染、真菌感染等，因此在使用前需要对患者进行全面的感染筛查，包括结核菌素试验（PPD 试验）、胸部 X 线检查、结核感染 T 细胞检测（T - SPOT.TB）以及真菌血清学检查等，在治疗过程中也需要密切监测患者是否出现感染迹象，一旦发现感染应及时停药并进行相应的抗感染治疗。

手术治疗在 UC 的综合治疗中占据着重要的地位，当 UC 患者出现严重并发症，如大出血、肠道穿孔、中毒性巨结肠且内科治疗无效时，或者存在癌变风险时，应及时考虑手术干预。手术方式主要包括以下几种：

UC 的管理是一个复杂的系统工程，需要多学科团队的紧密协作才能实现最佳的治疗效果和患者管理。

胃肠病学家作为 UC 诊疗的核心力量，在疾病的诊断过程中发挥着关键作用。他们凭借丰富的临床经验和专业知识，通过详细询问患者的病史、分析临床症状、解读内镜检查和组织学检查结果等，准确判断患者是否患有 UC，并对疾病的严重程度和活动度进行评估。在治疗方案制定方面，胃肠病学家根据患者的具体情况，权衡各种药物治疗的利弊，制定个性化的药物治疗方案，包括药物的选择、剂量的确定以及治疗疗程的规划。在治疗过程中，他们还需要密切监测患者的病情变化，根据治疗反应及时调整治疗方案，如增减药物剂量、更换药物种类或联合应用其他治疗手段等。

外科医生在 UC 管理中同样不可或缺，尤其是当患者出现严重并发症或内科治疗无效时，他们的专业判断和手术技能至关重要。外科医生需要准确评估患者的手术指征，根据患者的整体状况、病变范围和肠道功能等因素，选择最合适的手术方式。例如，对于急性穿孔或大出血的患者，可能需要紧急进行手术干预以挽救生命；对于存在癌变风险或药物难治性疾病的患者，需综合考虑手术的时机和方式，权衡手术的风险与收益。在手术前后，外科医生还需与其他学科密切配合，确保患者的围手术期安全和术后康复顺利进行。例如，与麻醉科医生协作保障手术麻醉过程平稳，与护理团队共同做好术后护理工作，预防和处理术后并发症等。

营养师在 UC 患者的管理中扮演着重要角色。由于 UC 患者的肠道功能受损，营养吸收不良较为常见，且合理的饮食结构对于控制肠道炎症、促进黏膜修复以及维持患者的整体健康具有重要意义。营养师根据患者的病情严重程度、肠道受累范围以及个体的营养状况，制定个性化的营养支持方案。在疾病的急性发作期，患者可能需要禁食或给予肠内营养制剂，以减轻肠道负担，同时保证营养的摄入。营养师会根据患者的耐受情况选择合适的营养配方，如要素膳、半要素膳或整蛋白配方等，并调整营养制剂的输注速度和剂量。在缓解期，营养师则会指导患者逐渐恢复正常饮食，强调摄入富含膳食纤维、维生素和矿物质的食物，如新鲜蔬菜、水果、全谷物等，同时避免食用刺激性食物、油腻食物和可能引起过敏的食物，以维持肠道正常功能和稳定的内环境。

病理学家通过对内镜活检组织和手术切除标本的精确分析，为 UC 的诊断和鉴别诊断提供了关键依据。他们在显微镜下仔细观察组织的病理形态学变化，识别 UC 的特征性病理改变，如炎症细胞浸润的类型和程度、隐窝结构的异常、杯状细胞的变化等，并与其他肠道疾病进行鉴别，确保诊断的准确性。病理学家的诊断结果不仅影响着临床医生的治疗决策，还对患者的预后判断具有重要指导意义。例如，病理检查发现重度不典型增生或癌变时，将促使临床医生采取更为积极的治疗措施，如手术切除病变组织等。

护士在 UC 患者的整体护理过程中发挥着多方面的重要作用。在疾病的治疗过程中，护士负责向患者详细介绍药物的使用方法、剂量、注意事项以及可能出现的不良反应，确保患者正确用药，提高治疗依从性。他们密切观察患者的症状变化，如腹泻次数、血便情况、腹痛程度等，并及时记录和反馈给医生，以便及时调整治疗方案。在患者的生活护理方面，护士指导患者进行饮食调整，根据营养师的建议协助患者制定合理的饮食计划，并监督患者的饮食执行情况。对于需要肠内营养支持的患者，护士负责营养制剂的配制、输注和管道护理，确保营养治疗的安全和有效。此外，护士还注重患者的心理护理，由于 UC 是一种慢性疾病，患者往往面临着长期的治疗过程、生活方式的改变以及对疾病预后的担忧，容易产生焦虑、抑郁等不良情绪。护士通过与患者的沟通交流，了解其心理状态，给予心理支持和疏导，帮助患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗和康复。

多学科团队成员之间定期的会诊和交流是实现 UC 患者有效管理的重要保障。通过多学科讨论会议，各学科专家能够全面了解患者的病情，从不同专业角度提出见解和建议，共同制定出最优化的综合治疗方案。例如，在讨论一位 UC 合并关节病变和营养不良的患者时，胃肠病学家介绍肠道疾病的情况和治疗进展，风湿免疫科医生评估关节病变的类型和治疗方案，营养师分析患者的营养状况并提出营养支持建议，外科医生根据患者的整体情况判断是否存在手术指征以及手术时机的选择，护士则反馈患者在日常护理过程中的问题和患者的心理状态等。通过这种多学科协作的方式，能够为患者提供全方位、个体化的医疗服务，提高治疗效果，减少并发症的发生，改善患者的生活质量，并促进患者的长期康复。

未来 UC 的研究将聚焦于多个极具潜力的方向，旨在进一步揭示其奥秘并开发更有效的诊疗策略。

在发病机制研究领域，深入探究遗传因素与环境因素、肠道微生物群之间的精细相互作用网络将成为核心任务之一。随着高通量测序技术和生物信息学分析方法的不断进步，有望更全面地解析 UC 相关的遗传变异及其功能影响，明确特定遗传背景如何与环境因素（如饮食、感染等）相互作用，进而精准调控肠道微生物群落的组成与功能，引发异常免疫反应。例如，研究特定基因多态性对肠道上皮细胞与微生物相互识别和信号传导的影响，以及环境因素如何通过表观遗传修饰改变基因表达，从而影响 UC 的易感性和发病进程。通过构建复杂的多因素模型，模拟 UC 在体内的发病过程，有助于发现新的潜在治疗靶点，为开发创新性治疗药物奠定坚实基础。

诊断方面，追求更特异、敏感且便捷的生物标志物仍然是重要目标。除了现有的粪便钙卫蛋白等标志物，未来有望发现一系列新型生物标志物组合，能够更精准地实现 UC 的早期诊断、疾病活动度的精确监测以及预测疾病的复发风险。例如，通过代谢组学技术分析 UC 患者肠道和血液中的代谢物谱变化，寻找与疾病特异性相关的代谢标志物；利用蛋白质组学方法筛选在 UC 发病过程中特异性表达或修饰改变的蛋白质分子，作为潜在的诊断指标。此外，随着微流控芯片技术和纳米技术的发展，开发小型化、集成化的生物传感器，能够快速、准确地检测这些生物标志物，实现床旁即时检测（POCT），为临床诊断和治疗决策提供及时、可靠的依据。

治疗策略的创新是未来 UC 研究的重点方向之一。在药物研发层面，一方面致力于优化现有药物治疗方案，通过药物剂型改良、联合用药策略优化等方式，提高药物疗效并减少不良反应。例如，研发新型的药物递送系统，如纳米载体、脂质体等，能够更高效地将药物递送至病变部位，减少全身暴露和副作用；探索不同作用机制药物的合理组合，如联合应用免疫调节剂和生物制剂，以增强治疗效果并降低耐药性的发生。另一方面，积极开拓新型药物研发领域，针对新发现的炎症通路或细胞因子靶点，开发特异性更强的生物制剂或小分子抑制剂。例如，针对近年来发现的在 UC 炎症过程中起关键作用的细胞因子如白细胞介素 - 17、白细胞介素 - 22 等，研发相应的拮抗剂或阻断剂，并开展临床前和临床试验评估其疗效和安全性。此外，细胞治疗和基因治疗等新兴治疗手段展现出巨大的应用潜力。例如，利用间充质干细胞的免疫调节和组织修复功能，开展 UC 患者的干细胞治疗临床试验，观察其对肠道炎症的缓解和黏膜修复的作用；探索基因编辑技术如 CRISPR/Cas9 在修复 UC 相关基因突变或调控炎症相关基因表达方面的可行性，为从根本上治愈 UC 开辟新的途径。

随着大数据和人工智能技术的迅猛发展，其在 UC 研究和临床管理中的应用将日益广泛。通过整合大规模的临床数据、基因组数据、微生物组数据以及环境因素数据等多源数据，利用机器学习和深度学习算法进行数据分析和挖掘，能够实现疾病风险预测模型的构建，提前识别 UC 的高危人群，为早期干预提供依据。例如，根据患者的个人病史、家族史、生活方式以及肠道微生物群落特征等信息，预测个体发生 UC 的风险概率，并制定个性化的预防策略。在治疗反应评估方面，人工智能算法能够分析患者在治疗过程中的各种数据变化，如症状评分、实验室指标、内镜图像等，准确判断治疗效果，为及时调整治疗方案提供智能化建议。此外，借助人工智能辅助诊断系统，能够对内镜图像和病理切片进行自动识别和分析，提高诊断的准确性和效率，减少人为误差。基于大数据和人工智能的个性化治疗方案推荐系统也将逐步完善，综合考虑患者的个体差异和病情特点，为每个 UC 患者量身定制最优化的治疗方案，实现精准医疗的目标。

综上所述，溃疡性结肠炎作为一种复杂且具有挑战性的肠道疾病，随着医学研究的不断深入和技术创新的持续推进，在发病机制探索、诊断技术革新以及治疗策略优化等方面均有望取得重大突破。多学科协作的研究模式将进一步整合各方资源和专业优势，加速 UC 相关研究的进程，为改善患者的生活质量、减轻社会医疗负担以及推动整个医学领域的进步做出重要贡献。未来，我们期待这些研究成果能够转化为临床实践中的有效诊疗手段，为 UC 患者带来更多的希望和福祉。

来源：医学顾事