摘要：在近期召开的2025年欧洲血液学协会年会（EHA）与国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，不仅见证了淋巴瘤治疗领域的持续突破，更通过系列研究验证了精准免疫治疗在提升患者生存获益方面的巨大潜力。《血液时讯》深度聚焦国际盛会，精心梳理了创新药物的研究脉络：从一线治疗优
在近期召开的2025年欧洲血液学协会年会（EHA）与国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，不仅见证了淋巴瘤治疗领域的持续突破，更通过系列研究验证了精准免疫治疗在提升患者生存获益方面的巨大潜力。《血液时讯》深度聚焦国际盛会，精心梳理了创新药物的研究脉络：从一线治疗优化，到复发/难治患者的创新方案突破；从老年及虚弱人群的个体化治疗探索，到精准用药的创新实践。本期将系统呈现这些研究成果的临床价值，解析免疫治疗时代下淋巴瘤诊疗的发展方向，为临床工作者提供兼具前沿性与实用性的学术参考。
侵袭性淋巴瘤
Pola拓宽一线治疗边界
低危人群应用Pola-R-CHP缓解率超80%，“Pola+”方案实现深度缓解与长期获益
要点速览
多项研究表明，Pola-R-CHP方案一线治疗低危、老年及合并症（HLH）等特殊患者中同样安全、高效，特别是在低危人群中CRR＞80%；POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据显示，Pola-R-CHP方案可显著改善长期预后，5年PFS率提升至64%，OS率达84.6%，疾病进展或死亡风险显著降低，该持续获益数据夯实了其亚洲DLBCL一线标准治疗地位；格菲妥单抗联合Pola-R-CHP一线治疗DLBCL患者的II期研究达主要终点，EOT时ORR 95%、CRR 80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号；R-Pola-Glo试验显示，EOT时ORR达90%，CMR达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从PR转化到CMR，展现了卓越的深度缓解能力，有望成为不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者的一线选择；弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，其治疗策略的优化始终是临床研究的焦点。基于POLARIX试验结果，Pola-R-CHP方案已成为DLBCL当前的一线标准治疗（SOC），显著改善了众多患者的无进展生存期（PFS）。在两场会议中，多项聚焦Pola-R-CHP(维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)及涵盖Pola方案的临床研究集中展示，通过多维度验证进一步凸显其临床价值和获益优势，为DLBCL一线治疗革新及创新方案推广提供了关键支持。
Pola-R-CHP——不同人群疗效获益均显著，5年PFS高达64%
在ICML会议上，POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据发布（288），中位随访60个月，Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案显著改善长期预后，5年无进展生存（PFS）率提升至64%（vs 57.3%，HR 0.74），总生存率（OS）达84.6%（vs 77.7%，HR 0.65），疾病进展或死亡风险显著降低，充分验证了Pola-R-CHP方案作为亚洲DLBCL一线标准治疗的持续获益情况，为夯实其临床地位提供了关键性证据支持。
POLARIX研究中PFS的Kaplan-Meier生存曲线
此外，两个会议口头报告中均报告了格菲妥单抗等CD20/CD3双抗联合Pola-R-CHP的数据（74、S247），其中格菲妥单抗联合pola-R-CHP的多中心II期研究显示在新诊断DLBCL患者中达到了预设主要终点：治疗结束（EOT）时总缓解率（ORR）95%、完全缓解率（CRR）80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号，值得进一步评估。该研究验证了双抗与化疗免疫治疗的协同作用具有良好的疗效与安全性，为其他淋巴瘤亚型提供了策略参考。
在特殊人群方面，两项中国研究（PS1967、PF984）填补了Pola-R-CHP方案在低危（IPI 0-1）或不符合POLARIX试验入组条件患者中应用的证据空白，不但具有极高的缓解率（CRR＞80%），且安全性可控。PB3250探索了减量方案（dr-Pola-R-CHP）在≥70岁且查尔森合并症指数（CCI）≥2患者中的价值：总体ORR达100%，CRR为75%，其中相对剂量强度（RDI）>40%的患者疗效最佳（CRR 85.7%）。PB3323初步展示了Pola-R-CHP治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关DLBCL的潜力，不仅可有效快速控制HLH相关症状，还取得了高缓解率和良好的短期生存结局，且耐受性良好。上述结果提示了Pola-R-CHP方案在低危、老年及合并症等特殊患者中同样安全有效。
多项真实世界研究也进一步佐证了其优异的临床价值。美国大型回顾研究纳入了535例一线Pola-R-CHP治疗的患者（PS1914），结果显示ORR高达92%，CRR为80%，1年PFS率及OS率分别为81%和91%；并且细胞起源（GCB/non-GCB）不影响生存获益。中国（PB3280）、西班牙（PB3252）及科威特（PB3294）等多国真实世界数据亦证实，该方案在临床实践中展现出良好的疗效和安全性，具有改善患者预后的潜力。
“Pola+”创新方案——深度缓解能力卓越
除Pola-R-CHP方案外，还有三项前瞻性II期研究聚焦老年体弱DLBCL患者，验证了以Pola为核心的联合方案同样具有高缓解率与可控安全性。在口头报告S248中，R-Pola-Glo在不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者中展现了卓越的深度缓解能力：EOT时ORR达90%，完全代谢缓解率（CMR）达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从部分缓解（PR）转化到CMR。安全性整体可控，且53%的患者在整个治疗过程中未经历任何≥3级毒性，有望成为这类患者的一线治疗新选择。另外两项研究（PF943、PF921）则探索了Pola与BTKi等药物组合的不同路径，进一步丰富了领域治疗谱。
R-Pola-Glo试验中不同周期的疗效情况
上述“Pola+”研究的核心突破在于，通过巧妙组合不同作用机制的药物形成了以Pola为核心的联合方案，在老年体弱患者群体中，实现了远超既往方案的深度缓解获益，且缓解深度有望随治疗推进持续加深，同时优化了安全谱，为临床医生提供了宝贵的个体化治疗选择空间。
综上，以Pola为基础方案不仅实现了疗效提升，更重塑了DLBCL治疗范式。特别是在低危、老年及复杂病例中，通过剂量优化、机制互补等方式极大地拓展了应用边界，为开启DLBCL个体化治疗新时代带来曙光。通过多维度的临床试验及真实世界数据的积累，共同描绘了Pola从标准患者治疗基石，向更广泛患者提供安全有效治疗方案的未来前景，彰显其“疗效卓越、适用广泛、安全可控”的综合优势，进一步强化了其作为一线优选方案的地位。
复发/难治淋巴瘤新突破
2线应用Glofit-GemOx方案2年OS率59.9%，Pola-R-GemOx疗效获益翻倍提升
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III期STARGLO试验2年随访数据显示，固定疗程Glofit-GemOx方案中位PFS达13.8个月，CR率跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年大多数患者仍维持缓解；在2L患者亚组中，Glofit-GemOx方案18个月PFS率达52.2%，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%）；支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法；Pola-R-GemOx方案将中位OS延长至19.5个月，死亡风险降低40%，且OS获益在ABC/GCB亚型等多数亚组中一致。中位PFS提升至7.4个月，CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%。为未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗（CAR-T）的潜在不利影响；在复发/难治性（R/R）DLBCL的治疗领域，无化疗（chemo-free）策略及创新联合方案的研究正成为突破当前治疗困境的关键方向，显著重塑了现有的治疗实践模式。例如，以格菲妥单抗为基础的治疗策略展现了变革性的应用潜力。III期STARGLO试验（PS1909、76）2年随访数据显示，固定疗程的Glofit-GemOx方案较R-GemOx显著延长了总体人群的中位OS（NE vs 13.5个月），中位PFS达13.8个月（vs 3.6个月），CR率从25.3%跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年OS率和PFS率分别高达89.3%和82.4%，即大多数患者仍维持缓解。值得关注的是，在二线（2L）患者亚组中，Glofit-GemOx方案显示出尤为惊喜的治疗获益：18个月PFS率达52.2%（vs 28.3%），两组OS曲线显著分离，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%），持续获益趋势积极。上述数据显示，Glofit-GemOx方案可诱导深度且早期的分子学缓解，且在生存获益和缓解率方面持续展现出更显著的优势，支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法。
STARGLO试验总人群PFS获益情况
STARGLO试验中2L患者亚组OS获益情况
针对TP53突变或≥2线治疗失败等患者，格菲妥单抗联合BTKi、PD-1单抗等无化疗方案或挽救化疗显示出高疗效和良好的耐受性（PB3271、PB3225、PS1963）。LOTIS-7研究（PS1911）创新探索了格菲妥单抗联合CD19 ADC的协同作用：在重度经治患者中，ORR可达95.5%，CRR达90.9%，同时还观察到了T细胞持续活化等协同机制证据。此外，针对原发中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）患者，格菲妥单抗单药治疗（PF969）实现了87.5% ORR，且5例成功桥接CAR-T后持续缓解，为颅内病灶治疗提供了新思路。
Pola的应用同样有望确立治疗新标准。III期POLARGO试验（S101、7）证实，Pola-R-GemOx方案较R-GemOx实现了生存的跨越式提升：中位OS从12.5个月延长至19.5个月，死亡风险降低40%（HR=0.60, P=0.0017），且OS获益在多数亚组中一致，包括ABC/GCB分子亚型。中位PFS提升至7.4个月（vs 2.7个月），且CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%（vs 19%、24.6%）。这一方案对于未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗的潜在不利影响。波兰淋巴瘤研究组（PF956）的真实世界研究则验证了Pola-RB方案可作为R/R DLBCL的可行桥接治疗及后续治疗选择，尤其在无大肿块且对既往化疗敏感的患者中疗效最佳（ORR＞70%），但需注意苯达莫司汀的免疫抑制作用可能会限制其在CAR-T细胞治疗前的适用性。
POLARGO试验随机队列中OS的Kaplan-Meier生存曲线
上述创新方案的临床价值体现在三大维度：其一，生存获益突破传统方案极限；其二，固定疗程或无化疗方案有望缩短治疗周期，优化医疗资源配置；其三，通过深度缓解为后续治疗创造窗口。这些进展标志着R/R DLBCL治疗范式的根本性转变，预示着以无化疗方案与创新联合策略为代表的精准分层治疗将推动临床实践迈向新时代。
惰性淋巴瘤
优化从一线到复发的全程管理
固定疗程莫妥珠单抗皮下注射，持续缓解的安全高效管理之选
要点速览
MITHIC-FL1试验显示，一线单药Mosun SC显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数FL患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响;固定疗程Mosun SC方案在R/R FL患者中展现出持久疗效，总CRR达62%，且高危特征者仍保持显著疗效；中位DOCR达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据证实持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；MORNINGSUN研究显示，Mosun SC治疗MZL的ORR达75%，61%患者持续CMR；安全性可管理，体现了门诊无化疗方案具有可行性；M-Pola方案总体ORR达88%，CRR为79%，TTR为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，可成为快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案；在惰性淋巴瘤治疗领域，奥妥珠单抗、维泊妥珠单抗、莫妥珠单抗及格菲妥单抗等创新药物的临床价值持续拓展，为不同亚型患者提供了治疗新策略：
滤泡淋巴瘤（FL）：优化从一线到复发的全程管理
MITHIC-FL1试验的延长随访数据显示（27），对于新诊断的高肿瘤负荷FL患者，单药莫妥珠单抗皮下注射（Mosun SC）显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响，估计12个月PFS可达89%。此外，中国真实世界研究（PF913）纳入253例初治FL患者，一线接受奥妥珠单抗联合化疗的最佳CMR达73.0%，ORR达99.6%，且深入分析提示以奥妥珠单抗为基础的方案更契合中国人群低FL国际预后指数（FLIPI）比例的特征，支持将其作为FL的一线治疗选择。
Mosun SC固定疗程方案（PS1872）在≥3线的R/R FL患者中同样展现出持久疗效：中位随访26.1个月，总CRR达62%。即使Ann Arbor III/IV期、大包块和24个月内进展（POD24）的高危特征者仍保持显著疗效，CRR分别为61%、59%和56%。中位完全缓解持续时间（DOCR）达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据（PF883）进一步验证其持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；高危亚组（POD24、双重耐药）的42个月DOCR率仍达68%和63%，彰显了其持久缓解能力；感染事件多发生于治疗早期，整体安全性良好，支持固定疗程的临床应用。真实世界应用（PB3329）还显示了其在FL患者CR后桥接自体移植的PFS>24个月，凸显其作为挽救或移植前桥接治疗的潜力。
此外，莫妥珠单抗或奥妥珠单抗联合来那度胺作为R/R FL患者的治疗方案（PF1003、PS1907）显示出协同增效的获益，为治疗选择有限的患者提供了颇具前景的治疗方案。
边缘区淋巴瘤（MZL）——单药/联合双管齐下，一线无化疗方案进阶
在MZL领域，Mosun SC一线治疗的MORNINGSUN研究取得了具有临床意义的突破（S232、99）：中位随访11.3个月，ORR达75%，61%患者持续CMR。安全性可管理，注射部位反应均为1-2级，CRS均为低级别；64%患者在社区医疗中心成功治疗，标志着门诊无化疗方案具有可行性。德国淋巴瘤联盟（GLA）开展的OLYMP-1研究则证实（PS1873），奥妥珠单抗单药一线治疗MZL疗效显著且总体耐受性良好：6周期诱导后总ORR 66%，中位随访42个月时，最佳疗效总ORR达82%；2年PFS率和OS率分别达84%和93%。另有两项中国研究分别探索了奥妥珠单抗联合BTKi方案的合理性（PS1902、PS1905），机制研究亦揭示O2方案可通过增强ADCC效应实现协同抗肿瘤。
MZL患者对一线Mosun SC治疗反应的泳道图
套细胞淋巴瘤（MCL）——突破BTKi耐药困局
在BTKi经治的R/R MCL患者中，固定疗程门诊Mosun SC联合pola（M-Pola）的II期研究（50）显示该方案具有强劲的疗效，包括高危亚组和CAR-T细胞治疗后的患者：总体ORR达88%，CRR为79%，中位至缓解时间（TTR）为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，因此M-Pola方案可成为需快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案。针对cBTKi或CAR-T治疗后复发的难治性MCL，澳大利亚白血病和淋巴瘤组(ALLG)开展的GoldiLox研究（PS1874）显示，格菲妥单抗联合非共价BTKi显示出良好疗效——ORR达77%，CRR为69%，且通过强化激素预防策略实现了良好耐受；中位随访5.6个月时，81%患者持续缓解，为cBTKi耐药群体提供了深度应答新策略。而对于BTK/BCL-2抑制剂双重耐药的高危R/R MCL，Pola联合奥妥珠单抗±化疗的挽救方案显示出应用潜力（PB3183），55.6%达到PR，为传统治疗失效者提供了CAR-T细胞治疗前过渡路径。
这些研究从突破耐药瓶颈、提升缓解深度、探索联合增效方案以及提供桥接策略等多个维度，拓展了创新药物在惰性淋巴瘤中的应用场景，为临床实践提供了更多证据支持，尤其在难治患者的管理和无化疗方案探索方面意义重大。期待上述方案开展更大样本量的研究，以进一步验证其长期疗效和安全性。
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32.2025 EHA.Cheah C. 06/14/2025; 4160948; PS1874
33.2025 EHA.Yang P. 06/12/2025; 4162256; PB3183
34.2025 ICML ,Juan-Manuel Sancho, 7.
35.2025 ICML，Lorenzo Falchi，27
36.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，50
37.2025 ICML，Jennifer L. Crombie，74
38.2025 ICML，Jeremy S. Abramson，76
39.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，99
来源：肿瘤瞭望