双药方案：改善MRD阴性AML与高危MDS缓解率

摘要：在 2024 年 ASH 年会上公布的一项 2 期试验结果表明，克拉屈滨（Mavenclad）联合维奈克拉（Venclexta）改善了新诊断的急性髓性白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的 MRD 阴性患者的完全缓解（CR）和

在 2024 年 ASH 年会上公布的一项 2 期试验结果表明，克拉屈滨（Mavenclad）联合维奈克拉（Venclexta）改善了新诊断的急性髓性白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的 MRD 阴性患者的完全缓解（CR）和 CR 但不完全计数恢复（CRi）率。

该试验评估了维奈托克加克拉屈滨、伊达比星和阿糖胞苷。主要终点是上述患者群体的 CR 率。次要终点包括 ORR 、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、反应持续时间和安全性。

如果患者患有新诊断的、未接受过治疗的 AML 或高危 MDS 伴原始细胞 10% 或以上或国际预后评分系统（IPSS）风险评分为 2 分或以上，则纳入研究，年龄在 65 岁或以下，ECOG 体能状态为 2 或更低，并且具有足够的器官功能。

在诱导过程中，患者以 5 mg/m2 的剂量给予克拉屈滨第 1 至 5 天，伊达比星 8 -10 mg/m2在第 1 至 3 天，阿糖胞苷为 1 至 1.5 mg/m2第 1 至 5 天，第 2 至 8 天 400 mg 维奈托克。在维持期间，患者以 5 mg/m2 的剂量给予克拉屈滨第 1 天至第 3 天，伊达比星 8 mg/m2在第 1 天和第 2 天，阿糖胞苷为 0.75 至 1.5 mg/m2第 1 至 3 天，第 2 至 8 天 400 mg 维奈托克。

中位患者年龄为 49 岁，AML 组 40% 的患者具有 2022 年欧洲白血病网络（ELN）的不良风险，13% 的患者患有伴有骨髓增生异常相关变化的 AML。在 MDS 组中，骨髓原始细胞的中位数为 11，IPSS 修订后的中位评分为 6.5。

AML 组的分子特征包括 NPM1 （34%）、 DNMT3A （32%）、 TET2 （21%）、 NRAS （19%）和 IDH2 突变（12%）。

在总人群中，总缓解率（ORR）为 96%，其中 AML 患者为 95%，MDS 患者为 100%。对于 AML 患者，CR 率为 82%，CRi 率为 12%。值得注意的是，89% 的患者为 MRD 阴性。对于 MDS 患者，CR 率为 29%。

值得注意的是，在 AML 亚组中，ELN 2022 定义的 ORR 为有利风险患者的 100%，中等风险的 ORR 为 96%，不利风险疾病的 ORR 为 92%。基于分子诊断，NPM1 突变患者的 ORR 为 100%，KMT2A 重排为 100%，TP53 突变疾病为 33%，复杂核型为 50%。

中位随访 2.9 年时，83 例 AML 患者的无复发生存概率在 2 年时为 76%，在 5 年时为 74%。AML 患者的 2 年 EFS 率分别为 72% 和 68%，持续 5 年。7 例 MDS 患者 2 年 OS 率为 100%，5 年 OS 率为 100%。

共有 61 例患者接受了干细胞移植，该组 2 年 OS 率为 84%，5 年 OS 率为 82%。在 15 例未接受移植的患者中，1 年 OS 率为 63%，5 年 OS 率为 63% （P = .141）。关于 ELN 2022 评分，有利风险患者的 2 年 OS 率为 90%，中等风险为 74%，不良风险为 67% （P = .144）。

对于 KMT2A 重排 AML 患者，2 年 OS 率为 73%，5 年 OS 率为 73%。NPM1 突变患者的 2 年 OS 率为 78%，5 年 OS 率为 78%。具有 TP53突变或复杂细胞遗传学的患者 2 年 OS 率为 43%，5 年 OS 率为 43%。

常见的血液学不良反应（AEs）是贫血（100%）、中性粒细胞减少（100%）和血小板减少症（100%）。非血液学 AE 包括中性粒细胞减少性发热（84%）、感染（60%）、菌血症（36%）、肺炎（21%）、结肠炎（13%）和皮肤或软组织感染（10%）。

因此，克拉屈滨加维奈托克是一种高效的治愈方案，可在新诊断的 MDS 和 AML 中产生深度和持久的缓解。

来源：云霞大健康