摘要：在慢性病防治领域，饮食与免疫的关联正成为新的研究焦点。近日，发表于Nutrition & Diabetes的一项研究通过CORDIOPREV试验数据证实，2型糖尿病（T2DM）合并冠心病患者长期坚持地中海饮食，不仅能提高疾病缓解率，其中性粒细胞计数还可作为预测
编者按：
在慢性病防治领域，饮食与免疫的关联正成为新的研究焦点。近日，发表于Nutrition & Diabetes的一项研究通过CORDIOPREV试验数据证实，2型糖尿病（T2DM）合并冠心病患者长期坚持地中海饮食，不仅能提高疾病缓解率，其中性粒细胞计数还可作为预测疾病缓解的潜在生物标志物。该研究为T2DM的精准防控和个性化饮食指导开辟了新路径。
全球T2DM防控困境：
饮食干预迎来新突破
全球T2DM发病率逐年攀升，其引发的微血管病变、心血管并发症及免疫功能紊乱给公共卫生造成沉重的负担。近年来，研究证实T2DM可通过生活方式干预实现缓解，但临床中始终缺乏有效的生物标志物，难以预判哪些患者能从饮食干预中获益。
中性粒细胞作为免疫系统的“第一道防线”，其功能与数量异常被证实与胰岛素抵抗、T2DM发病密切相关——高血糖状态会降低中性粒细胞的吞噬能力、抑制其胞外陷阱释放，引发慢性炎症。基于此，研究聚焦地中海饮食与低脂饮食对中性粒细胞计数及T2DM缓解的影响，试图填补“预测盲区”。
五年追踪，
两种饮食模式的“正面交锋”
该CORDIOPREV子研究纳入183例新诊断、未用药的T2DM合并冠心病患者，随机分为两组，均不限热量、不强制运动/减重，进行5年饮食干预：
地中海饮食组：高单不饱和脂肪酸（如橄榄油），饱和脂肪低脂饮食组：总脂肪研究评估T2DM缓解（定义为连续2年无需降糖药，且空腹血糖
关键发现：地中海饮食显优势，
中性粒细胞计数成“预测利器”
经过5年随访，73例患者实现T2DM缓解，110例未缓解。研究发现，两种饮食模式对T2DM缓解的影响存在显著差异，而中性粒细胞计数成为区分获益人群的关键指标。
01
基线中性粒细胞计数与缓解风险
在地中海饮食组中，基线中性粒细胞计数处于最低三分位数（T1）的人群，其T2DM缓解风险是最高三分位数（T3）人群的4.23倍（校正HR=4.23，95%CI：1.53~11.69，P=0.005）（图1）。类似趋势见于NER（校正HR=3.20，P=0.017）和NHR（校正HR=4.23，P=0.010），提示这些指标可作为地中海饮食下T2DM缓解的预测因子。反观低脂饮食组，无论中性粒细胞计数及相关比值处于何种水平，患者的T2DM缓解风险均无显著差异（P>0.05）。
图1. 基于基线中性粒细胞绝对计数三分位数分组的T2DM缓解概率分析
02
预测模型的效能提升
研究团队构建了多个预测模型以评估T2DM患者缓解的可能性。结果显示，包含中性粒细胞指标的模型（模型4）预测效能最优，曲线下面积（AUC）达0.783（95%CI：0.680~0.822），显著优于仅含临床变量的模型（AUC=0.666）和仅含HbA1c的模型（AUC=0.623）。这表明，在传统指标基础上加入中性粒细胞相关参数，能显著提升T2DM缓解的预测精度（图2）。
图2. 基于临床变量及中性粒细胞相关比值的受试者工作特征曲线（ROC）模型对T2DM缓解效能的评估
03
中性粒细胞的动态变化与代谢改善
5年随访后，缓解者的中性粒细胞计数较基线显著降低（P=0.001），且这一变化仅出现在地中海饮食组（P=0.007）；非缓解者的中性粒细胞计数则无明显改变（P=0.508）（图3）。地中海饮食组的缓解者中，中性粒细胞计数减少与胰岛素敏感性提升（R=-0.57，P=0.011）、胰岛β细胞功能改善（R=-0.58，P=0.018）呈显著负相关，表明中性粒细胞减少可能通过改善胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能，促进T2DM缓解（图3）。
图3. 中性粒细胞在饮食干预期间的变化及其与缓解者胰岛素敏感性的相关性
为个体化饮食干预
“精准导航”
研究证实，中性粒细胞计数可作为地中海饮食干预下T2DM缓解的生物标志物，其核心价值在于：
临床实践：通过检测基线中性粒细胞计数，医生可识别出更可能从地中海饮食中获益的患者，制定个性化干预方案。机制探索：揭示了“饮食-免疫-代谢”的交互作用，为T2DM缓解的免疫调控机制提供了新视角。公共卫生：为T2DM高发人群的饮食指导提供了科学依据，强调地中海饮食在代谢疾病防治中的独特价值。结语
这项基于CORDIOPREV试验的研究表明，在合并冠心病的新诊断T2DM患者中，地中海饮食可通过降低中性粒细胞计数，显著提升T2DM缓解概率，且中性粒细胞计数及相关比值可作为有效的预测指标。这一发现不仅填补了T2DM缓解预测的“生物标志物空白”，更为个体化饮食干预提供了研究证据，有望推动T2DM防治从“经验医学”迈向“精准医学”。
参考文献
Boughanem H, Gutierrez-Mariscal FM, Arenas-de Larriva AP, et al. Effect of long-term Mediterranean versus low-fat diet on neutrophil count, and type 2 diabetes mellitus remission in patients with coronary heart disease: results from the CORDIOPREV study. Nutr Diabetes. 2025 Mar 27; 15(1): 11.
来源：国际糖尿病
