套细胞淋巴瘤治疗新突破：迈向精准个体化时代

摘要：2025年9月11至13日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于泉城济南盛大召开。在备受关注的淋巴瘤专场中，河南省肿瘤医院周可树教授带来题为“套细胞淋巴瘤治疗新进展”的专题汇报，系统阐述了套细胞淋巴瘤（MCL）的流行病学特征、诊疗策略与预后情况，深入

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MCL治疗进展全面解读

整理 | Cassie

2025年9月11至13日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于泉城济南盛大召开。在备受关注的淋巴瘤专场中，河南省肿瘤医院周可树教授带来题为“套细胞淋巴瘤治疗新进展”的专题汇报，系统阐述了套细胞淋巴瘤（MCL）的流行病学特征、诊疗策略与预后情况，深入解读一线MCL治疗方案的优化探索成果，以及复发/难治性（R/R）MCL的治疗选择，为临床实践提供了新的思路与启示。医学界血液频道特此整理汇报内容，以飨读者。

图1 周可树教授作专题汇报

MCL诊疗现状与核心挑战

MCL约占所有淋巴瘤的5%–7%，好发于中老年男性（约占70%）。随着社会人口老龄化进程加速和诊断技术不断进步，其发病率呈现持续上升趋势。在治疗方面，传统化疗疗效有限，易复发，5年总生存（OS）率仅约30%，高危患者的预后尤其不佳。近年来，从传统化疗、CD20单抗到BTK抑制剂（BTKi：如泽布替尼、阿可替尼、奥布替尼等）的广泛使用，MCL的治疗手段日益丰富，患者生存时间和生存质量均得到显著改善。

尽管如此，周可树教授指出，当前MCL诊疗仍面临关键挑战：在新药时代下，高危MCL（如高Ki-67指数、复杂核型、高MIPI评分、母细胞样/多形性侵袭性组织学型或TP53突变等）的识别与临床处理仍是难点；同时，随着BTKi在治疗线序中的前移以及去移植策略相关证据的积累，MCL的一线治疗模式正迎来重要变革。但如何优化治疗方案、科学推进新药应用、利用MRD指导治疗决策，以及重新评估自体造血干细胞移植（ASCT）的价值等问题，仍需更多高质量的临床研究进一步探索。

一线MCL治疗方案的优化探索：分层策略下的疗效突破

周可树教授围绕不同人群的治疗需求，详细解读了近年来一线MCL治疗的多项关键研究成果，为临床分层治疗提供了有力证据支持。

一项II期研究（NCT05992597）探索了ZR2方案（泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗）序贯R-DHAP±ASCT巩固及泽布替尼维持治疗初治MCL的疗效。中位随访12个月时，中位无进展生存期（PFS）和OS均未达到，1年PFS率和OS率均为93.3%；完成诱导治疗患者的客观缓解率（ORR）为93.3%，完全缓解（CR）率为56.7%，且安全性良好。周教授指出，该无化疗方案显著有效且毒性可控，为患者提供了重要替代选择。

苏州大学附属第一医院金正明教授团队开展的II期研究（NCT05504603）进一步验证了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）±ASCT在初治MCL中的应用。第3周期评估时ORR达94.9%，CR率达84.6%，且所有缓解者均达MRD阴性；中位随访22.6个月时，2年PFS率为94.9%，2年OS率为100%，中位PFS和OS均未达到，安全性良好。

此外，周可树教授牵头的一项多中心研究采用分层策略：老年患者使用泽布替尼+CD20单抗（无化疗），年轻高危患者采用泽布替尼+R-BAC方案，部分接受ASCT。结果显示，泽布替尼+CD20单抗组CR率为88.9%，ORR达100%；泽布替尼+R-BAC组CR率为84.6%，ORR为100%；两组1年OS率均为100%，安全性可控。这些结果表明，含泽布替尼方案缓解率高、安全性良好，具有显著改善预后的潜力。

图2 周可树教授团队牵头的一项多中心临床研究

针对老年及高危MCL患者，多项研究探索了新型治疗方案并取得显著进展。

III期ECHO研究聚焦≥65岁初治高危患者，结果显示，阿可替尼联合BR方案（ABR组）在中位随访44.9个月时，中位PFS达49.5个月，优于PBR组的36.0个月（HR=0.74，95%CI：0.55-0.99，p=0.0432）；全人群中ABR组中位PFS为66.4个月，PBR组为49.6个月（HR=0.73，95%CI：0.57-0.94，p=0.0160），且安全性可控。周教授指出，该研究还证实治疗后MRD阴性可显著改善PFS，且其预后价值优于临床疗效。

图3 III期ECHO研究

Polaris研究证实奥布替尼联合无化疗方案（OLR）用于初治MCL具有高缓解和持久生存优势，ORR达100%，CR率为89.7%，12个月和24个月PFS率分别为96.6%和85.9%，OS率均为100%。

对于老年患者，BTKi与BCL-2抑制剂联合也显示出良好疗效。SYMPATICO研究中伊布替尼联合维奈克拉治疗老年初治MCL的ORR达95%，CR率达69%。

针对TP53突变患者，BOVen研究显示泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉方案CR率达100%，2年PFS率为72%（95%CI：56%-92%），显著优于含大剂量阿糖胞苷和ASCT的历史方案，且耐受性良好，支持基于MRD的有限疗程（24周期）。该方案目前已获2025版CSCO和NCCN指南双重推荐。

图4 BOVen研究

在MCL的一线治疗中，巩固与维持治疗的策略选择，尤其是ASCT的地位，已成为当前临床探讨的焦点。

目前，利妥昔单抗维持治疗（RM）仍是标准的维持方案，多项研究证实其可改善患者OS，对部分缓解（PR）患者效果尤为显著。与此同时，探索性研究表明，泽布替尼作为维持治疗同样安全有效，为患者提供了新的选择。周教授指出，BTK抑制剂与利妥昔单抗在维持治疗中可能具有互补价值，有望进一步延长患者的疾病控制时间。

随着新药疗效的不断提升，ASCT在年轻患者一线治疗中的传统地位正受到挑战。Triangle研究显示，采用伊布替尼联合R-CHOP/R-DHAP诱导治疗及2年伊布替尼维持治疗方案，其疗效优于传统含ASCT巩固的治疗策略，为此类患者提供了无需移植的新标准方案。这一结果标志着MCL治疗进入了一个新阶段。

基于现有研究证据，周可树教授总结了MCL的一线MCL分层治疗策略。

低危/老年患者：优先选择BTKi+抗CD20单抗方案，若患者达到MRD阴性，可考虑有限疗程治疗；

年轻患者：BTKi联合强化疗（如BR/阿糖胞苷）方案可替代ASCT（Triangle研究、ECOG研究支持）；

高危患者（尤其伴TP53突变）：推荐采用三联方案（BTKi+BCL-2抑制剂+抗CD20 单抗）；

巩固/维持治疗：利妥昔单抗仍是证据充分的一线标准方案，也可联合BTKi；BTKi维持治疗无论是否联合ASCT，均显示出持续生存获益及疾病控制延长，但其最佳疗程仍需进一步研究。

R/R MCL的治疗选择：多手段突围，各有优劣

复发/难治性（R/R）MCL的治疗选择日益丰富，周可树教授围绕不同治疗策略的疗效与应用展开解读，为临床决策提供了参考。

BCL-2抑制剂与BTKi联合方案显示出协同增效作用。MAIC分析证实，维奈克拉联合伊布替尼的PFS优于单药BTKi（如阿可替尼、泽布替尼）及R-Benda方案。BGB-11417-101研究进一步显示，新型BCL-2抑制剂索托克拉（BGB-11417）联合泽布替尼治疗R/R MCL，在320mg剂量下CR率达70%，ORR为78%，24个月疾病控制率（DCR）为84%，缓解持久且安全性良好。周教授指出，该联合方案的III期头对头研究（NCT06742996）正在进行，其结果值得期待。

图6 MAIC分析

对于cBTKi经治患者，非共价BTKi匹妥布替尼已获批适应症，真实世界研究表明其可作为有效的CAR-T桥接治疗选择。GOLDILOX研究首次评估了匹妥布替尼联合格菲妥单抗（双特异性抗体）用于cBTKi经治R/R MCL患者的疗效与安全性，结果显示ORR为77%，CR率为69.2%，PR率为8%；所有缓解者均未出现疾病进展，81%的患者仍在持续治疗，表明该联合方案具有显著活性、可控的安全性，以及较高的持续CR率和MRD阴性率，为后续扩大研究提供了依据。

图7 GOLDILOX研究

CAR-T细胞疗法在R/R MCL治疗中也显示出高缓解率和长期生存获益。根据CSCO指南推荐及Meta分析，Brexu-cel在真实世界应用中的ORR达88%（95%CI：85%-91%），CR率为76%（95%CI：68%-82%），中位OS为40.6个月，中位PFS为18.4个月，且安全性良好。

在双特异性抗体与CAR-T细胞疗法的对比方面，多项Meta分析表明两者疗效存在显著差异：双特异性抗体的整体CR率为36%（95%CI：0.29-0.43），而CAR-T为51%（95%CI：0.46-0.56），p＜0.01；1年PFS率方面，双特异性抗体为0.32（95%CI：0.26-0.38），CAR-T为0.44（95%CI：0.41-0.48），p＜0.01。因此CAR-T细胞疗法在生存获益方面更具优势，而双特异性抗体整体毒性较低，临床实践中需结合患者耐受程度和治疗目标进行个体化选择。

未接受过cBTKi治疗的患者：优先选择cBTKi（如泽布替尼、阿可替尼、奥布替尼等）；

non-cBTKi经治患者：可通过BCL-2抑制剂+BTKi联合策略以提高CR率；

cBTKi经治患者：可选择ncBTKi、双特异性抗体或CAR-T细胞疗法等单药或联合治疗，且整体安全性良好。

报告的最后，周可树教授总结指出：MCL已进入新药时代，治疗策略从传统化疗转向靶向和个体化治疗，显著改善了患者生存，使多数患者实现长期生存。

她强调，一线治疗已从传统化疗全面转向以BTKi为代表的靶向治疗，基于年龄、高危因素（如TP53突变、MRD状态）和整体身体状况的分层策略日益成熟，能够为不同患者提供个体化方案，如年轻患者可采用“减化疗”策略，而高危患者则适合“三联方案”。复发/难治患者拥有更多治疗选择，包括c/ncBTKi、BCL-2抑制剂、双特异性抗体及CAR-T细胞疗法等，为多线治疗患者带来新希望。

展望未来，随着MRD监测、耐药机制研究的深入及更多新药的临床应用，MCL的治疗将更加精准、安全和持久，持续为患者带来生存获益。