摘要：近年来，血液肿瘤领域迎来了诸多鼓舞人心的突破，其中中国学者在套细胞淋巴瘤领域的研究贡献日益显著，极大地助力推动该领域的学科建设与临床实践的发展。值此新年伊始之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授，对
编者按：近年来，血液肿瘤领域迎来了诸多鼓舞人心的突破，其中中国学者在套细胞淋巴瘤领域的研究贡献日益显著，极大地助力推动该领域的学科建设与临床实践的发展。值此新年伊始之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授，对2024年度套细胞淋巴瘤领域的重大事件与最新进展进行深入的回顾与总结，旨在为临床诊疗实践与未来研究方向提供宝贵的参考与启示。
套细胞淋巴瘤（MCL）属B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种，相对较为罕见，但其研究进展却不断取得重要突破。2024年，该领域的研究取得了丰硕的成果，多项突破性进展有望改写现有诊疗指南与共识。
BTK抑制剂治疗进展：弱化化疗与移植地位
2024年，BTK抑制剂在套细胞淋巴瘤一线治疗中的地位得到了进一步的巩固。尤其是对于老年患者而言，BTK抑制剂联合CD20单抗已成为一种标准治疗方案，显著改善了患者的治疗体验和预后。
在2024年美国血液学会（ASH）年会上，两项重要研究彰显了BTK抑制剂在减少大剂量化疗应用方面的潜力。第一项研究是针对老年患者的随机对照ENRICH研究，该研究显示，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）相较于传统的R-chemo方案，在无进展生存期（PFS）方面表现出显著改善，同时血液学毒性较低，治疗中期的生活质量评分也有所提高，为初诊的老年MCL患者提供了一线治疗的新选择。第二项研究是ECOG-ACRIN EA4181研究，该研究提示对于年龄≤70岁的初治MCL患者，在苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）基础上加用阿可替尼的疗效与BR或环磷酰胺+利妥昔单抗（RC）相似，可以作为一种有前景的、避免使用大剂量阿糖胞苷的治疗选择。
此外，自体造血干细胞移植（ASCT）在套细胞淋巴瘤治疗中的地位也因BTK抑制剂的应用而有所下降。TRIANGLE等重要研究的结果显示，在应用BTK抑制剂的背景下，自体造血干细胞移植的获益并不显著。因此，在未来的指南与共识中，自体造血干细胞移植作为一线巩固治疗的地位可能会被重新评估。
套细胞淋巴瘤治疗新态势：分层、免疫与新药协同共进
近年来，分层治疗在套细胞淋巴瘤中的重要性日益显著。对于高危组患者，尤其是伴有细胞遗传学异常的患者，自体造血干细胞移植无法带来显著的生存获益，而BTK抑制剂亦难以完全克服其不良预后影响。因而，探寻切实可行的治疗策略，助力该群体突破困境，已然成为当下研究领域的核心聚焦点。
细胞免疫治疗作为医学领域的一项重大革新成果，正以破竹之势重塑传统诊疗范式。现阶段，主流观点倾向于认为，早期启用双特异性抗体或 CAR - T 疗法可能是一种有效的治疗策略。
这些新型疗法有望在高危患者中发挥更大的作用，从而显著改善患者的预后。
新药研发成果的落地生根以及新适应证的相继获批，同样为套细胞淋巴瘤治疗注入了强劲动力。2024年，非共价键结合的 BTK 抑制剂匹妥布替尼获批用于复发或难治性套细胞淋巴瘤，为第一代BTK抑制剂治疗失败的患者拓宽了治疗选项。在细胞免疫治疗方面，CAR - T 疗法的代表性药物瑞基奥仑赛注射液成功获批用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的治疗，为该类患者带来了新的希望；同时，双特异性抗体在套细胞淋巴瘤的治疗中也取得了良好的疗效，为BTK抑制剂治疗失败的患者提供了宝贵的替代选择。
目前，套细胞淋巴瘤领域内的重要研究方向之一是将细胞免疫治疗在高危患者中的应用前移，以期更早地发挥这些新型疗法的疗效优势。通过不断探索和实践，相信未来套细胞淋巴瘤的治疗将更加个性化和精准化，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
套细胞淋巴瘤耐药研究突破：新机制，新靶点
在套细胞淋巴瘤耐药机制探究领域，全球科研力量携手共进，斩获诸多斐然成果。在2024年ASH年会上，我们团队荣幸地以口头报告的形式，分享了关于SMARCA2通过调控TENT5C基因进而影响ATP代谢，并最终影响套细胞淋巴瘤增殖及对BTK抑制剂耐药性的最新研究成果。这一机制的阐明，为我们理解套细胞淋巴瘤的增殖调控及BTK抑制剂耐药机制提供了新的视角。
此外，研究还发现异银杏内酯（IGK）在减少ATP产生方面发挥了重要作用，可与BTK抑制剂协同增强疗效。这一发现不仅揭示了IGK在BTKi耐药机制中的潜在作用，更为未来针对BTK抑制剂耐药患者的治疗策略提供了新的治疗靶点，具有广阔的临床转化潜力。
中国套细胞淋巴瘤体系建设：工作组成立与指南更新
在国内套细胞淋巴瘤（MCL）的体系建设方面，今年迎来了具有里程碑意义的事件。2024年11月9日，在第五届协和国际淋巴肿瘤研讨会上，中国套细胞淋巴瘤工作组正式宣布成立。这一工作组的成立，标志着我国套细胞淋巴瘤领域迈入了一个全新的发展阶段。该工作组汇聚了国内套细胞淋巴瘤研究领域的中坚力量，将国内主要的研究单位紧密团结在一起，旨在全方位推动涵盖临床研究、基础转化研究等领域的多中心协作，为提升中国套细胞淋巴瘤患者的疗效贡献力量。
随着医学研究的持续深入与前沿成果的不断涌现，基于最新的循证医学证据，中国套细胞淋巴瘤诊断与治疗指南拟定于 2025 年进行更新。此次更新旨在精准接轨国际前沿进展，紧跟时代步伐，同时充分融入更多由中国研究者在本土实践中积累的宝贵经验与研究成果，以确保指南的先进性和实用性，从而更好地指导临床实践，提高我国套细胞淋巴瘤的诊治水平。相信在中国套细胞淋巴瘤工作组的推动下，以及诊疗指南的不断更新完善下，我国套细胞淋巴瘤的体系建设将取得更加显著的进展。
来源：肿瘤瞭望