陈敏丰教授与朱绍兴教授：创新驱动，破局而立——维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗领航晚期UC精准治疗新时代

摘要：根据2022年中国癌症统计数据，尿路上皮癌（UC）发生率在恶性肿瘤中位于第9位[1]。2022年全球UC新发病例61.4万，死亡病例22.0万。UC恶性度较高，易于复发转移，转移性UC患者预后不佳，5年生存率仅为8.8%

根据2022年中国癌症统计数据，尿路上皮癌（UC）发生率在恶性肿瘤中位于第9位[1]。2022年全球UC新发病例61.4万，死亡病例22.0万。UC恶性度较高，易于复发转移，转移性UC患者预后不佳，5年生存率仅为8.8%[2]。既往近40年，一线标准治疗方案均为含铂化疗方案，但传统一线标准治疗方案患者生存获益有限，对于晚期UC患者来说，亟需一种创新疗法突破治疗困境。对此，医脉通深度对话中南大学湘雅医院陈敏丰教授与福建医科大学附属协和医院朱绍兴教授，共同探讨如何解决晚期UC患者生存难题。

陈敏丰教授：既往晚期UC治疗选择有限、预后差。EV-302研究结果的公布彻底改写了晚期UC的一线治疗格局，获得国内外权威指南一致推荐。

朱绍兴教授：无论是中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）还是客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率，均显著获益。泛亚洲亚组数据再证EV+P在亚洲晚期UC中的一线治疗优势地位。

风雨如晦，晚期UC治疗困境重重

陈敏丰教授介绍说，UC作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，晚期患者常面临治疗选择有限、预后差的困境。在《中国人群局部晚期或转移性尿路上皮癌的流行病学、治疗和相关生物标志物：范围界定综述》[3]中，研究人员通过对大量文献的全面回顾和定性分析，发现以铂类为基础的化疗是中国晚期UC患者的主要治疗方案。虽然50%-70%患者对一线顺铂治疗初期有效，但疗效难以持久，中位PFS仅7-9个月，中位OS为11-15个月，预后极差[3]。2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上公布的一篇研究证实了晚期UC患者存在明确的疾病管理成本和医疗资源利用负担，接受1L治疗的晚期UC患者在进展后阶段疾病管理成本显著高于进展前阶段[4]。这一现状迫使临床亟需探索更具突破性的治疗策略。

EV-302研究：颠覆传统治疗范式的里程碑式研究横空出世

2023年EV-302研究结果[5]的公布彻底改写了晚期UC的一线治疗格局。朱绍兴教授表示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的方案，凭借其显著的生存获益和广泛的适用性，成为无论患者是否耐受铂类化疗的一线治疗选择。这一突破性进展不仅为患者带来更长生存希望，更标志着晚期UC治疗正式迈入ADC联合免疫治疗的新时代。

EV-302研究是一项全球多中心、随机对照III期临床试验，旨在比较"维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗"联合方案与含铂化疗在未经治疗的晚期UC患者中的疗效与安全性。

生存获益持续翻倍

与化疗组相比，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组中位PFS近乎翻倍，中位PFS延长6.2个月（12.5 vs. 6.3个月），使肿瘤进展或死亡的风险降低52%（HR = 0.48；95% CI 0.41 ~ 0.57；P [5]。

联合方案生存获益翻倍，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案可使患者中位OS延长至33.8个月，与化疗组相比中位OS延长了17.9个月，死亡风险降低了49%（HR = 0.51；95% CI：0.43 ~ 0.61；P [5]。

改写传统治疗格局

无论患者是否适合铂类化疗（顺铂耐受状态），维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案均展现出显著优势，彻底解决了传统方案中顺铂不耐受患者疗效欠佳的问题，带来了疗效和安全性的全面优化和升级。

国内外权威指南一致推荐

随着相关研究成果的公布，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南[6]针对转移性UC患者的治疗推荐也进行了修订，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗成为转移性尿路上皮癌治疗管理IA类推荐。目前维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案是唯一被ESMO指南[6]、美国国家综合癌症网络（NCCN）[7]、欧洲泌尿外科协会（EAU）指南[8]均推荐为首选的一线治疗方案。

图1.ESMO、NCCN、EAU指南

朱绍兴教授表示，UC的治疗不仅在国际上备受关注，在中国也是被积极追踪的临床热点。EV-302研究的成功是ADC联合免疫治疗的开端，打破了近40年来化疗占据晚期UC主导治疗的格局，为晚期UC患者带来了新希望。EV-302研究彻底改变了临床实践，也将对其未来探索产生深远的影响。

EV-302研究泛亚洲亚组人群数据在2024 欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上进行了公布，结果进一步支持维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗作为中国晚期UC患者的新一线治疗方案[9]。

图2.EV-302研究设计

陈敏丰教授介绍了EV-302研究泛亚太亚组结果。经过中位随访15.6个月后，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组和化疗组的中位PFS分别是NE vs. 6.3个月，与化疗组相比，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组使肿瘤进展或死亡的风险降低了70%（HR = 0.30；95% CI 0.19 ~ 0.48；P 。两组间的中位OS目前还未成熟，患者死亡风险降低了66%（HR = 0.34；95% CI：0.18 ~ 0.65；P [9]。与一线标准化疗方案组相比，泛亚洲亚组维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组患者具有更高ORR值（72.2% vs. 35.0%）；其中，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗组达到CR的患者为38.9%（化疗组为15%），中位缓解持续时间（DOR）分别为NE和12.5个月[9]（图3）。

图3.EV-302研究ORR结果

此次公布的泛亚洲亚组数据无论是中位PFS、OS还是ORR，均显著获益，这提示亚洲地区的晚期UC患者能从维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案中获得更为显著的治疗获益，进一步验证了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗这一革新方案在亚洲晚期UC中的一线治疗地位。总之，亚组分析的结果与EV-302研究总体人群的结果一致，再次有力证明维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗可作为亚洲晚期UC患者的一线新疗法。

未来展望：精准治疗时代的序章

维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在晚期UC治疗中显著延长患者生存期，成为国内近40年来首个超越传统化疗的一线联合治疗方案，展现出突破性疗效，标志着UC治疗正式迈入精准联合治疗时代，这不仅是ADC联合免疫治疗La/mUC的开端，也将对未来探索产生深远的影响。

陈敏丰教授和朱绍兴教授指出，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗的联合疗法为晚期UC治疗带来突破性进展，其价值不仅体现在开创了ADC与免疫治疗协同增效的新范式，更为重要的改变了晚期UC患者治疗格局，显著改善患者生存预后与治疗耐受性，为中国La/mUC患者带来新希望。随着临床研究的深入和循证医学证据的丰富，我们期望维恩妥尤单抗能在未来不断突破，构建起贯穿UC早中晚期全程的治疗体系，我们也相信未来的探索将为更多患者实现延长生存、提高生活质量，甚至是治愈的希望。

参考文献

[1]张希, 杨雷, 刘硕, 等. 2022年全球恶性肿瘤统计报告解读[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7):710-721. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240416-00152.

[2]Cancer of the Urinary Bladder - Cancer Stat Facts[EB/OL]. [2025-01-13]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html.

[3]He W, Chen C, Lin T, et al. Epidemiology, treatments, and related biomarkers of

locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Chinese population: A scoping review. Cancer Med. 2023;12:15384-15403. doi:10.1002/cam4.6112

[4]Aram Babcock, et al.ASCO GU 2025,Poster 714.

[5]POWLES T, HEIJDEN M V D, LORIOT Y, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(5_suppl): 664-664. DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.664.

[6]POWLES T, BELLMUNT J, COMPERAT E, et al. ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma[J/OL]. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2024, 35(6): 485-490. DOI:10.1016/j.annonc.2024.03.001.

[7]National Comprehensive Cancer Network. Bladder Cancer (Version 6.2024)[EB/OL]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf.

[8]European Association of Urology. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer 2024[EB/OL]. [2025-01-13]. https://uroweb.org/guidelines/muscle-invasive-and-metastatic-bladder-cancer.

[9]Eiji Kikuchi, et al. ESMO ASIA 2024,269O.

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