摘要：帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是位于黑质致密部的中脑多巴胺能神经元逐渐退化。这些神经元的轴突从黑质通过黑质纹状体束投射到前脑的纹状体，导致多巴胺能神经传递丧失，从而导致运动功能逐渐恶化。帕金森病的另一个特征是细胞内蛋白质聚集体（称为路易氏体和路易氏神经突

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是位于黑质致密部的中脑多巴胺能神经元逐渐退化。这些神经元的轴突从黑质通过黑质纹状体束投射到前脑的纹状体，导致多巴胺能神经传递丧失，从而导致运动功能逐渐恶化。帕金森病的另一个特征是细胞内蛋白质聚集体（称为路易氏体和路易氏神经突）的积累，这两者主要由错误折叠的α -突触核蛋白组成。虽然存在许多风险因素，但衰老是帕金森病的最大风险因素，影响 1% 的 60 岁以上人群，而 85 岁以上人群则上升到 5%。有趣的是，与年龄相关的神经元内α -突触核蛋白表达增加发生在黑质中的多巴胺能神经元中，这可能会改变黑质中的基因表达。这可能会影响维持多巴胺能神经元的核心分子过程，从而导致与年龄相关的帕金森病风险增加。然而，由于与年龄相关的α -突触核蛋白表达增加而导致帕金森病风险增加的分子介质仍不清楚。

来自爱尔兰科克大学Gerard W. O’Keeffe团队使用微阵列分析来检查野生型人类α-突触核蛋白过度表达对 Sprague-Dawley大鼠黑质转录组的影响。具体来说，成年雌性Sprague-Dawley大鼠单侧黑质内注射携带α-突触核蛋白转基因的腺相关病毒载体或对照载体。注射腺相关病毒-α-突触核蛋白导致术后 20 周黑质中α-突触核蛋白强烈过表达，且运动功能无任何损害。该大鼠模型表现出类似于衰老黑质纹状体系统的特征，α-突触核蛋白表达增加，多巴胺能神经元标志物表达减少，但未达到帕金森病模型中典型的运动障碍程度。该研究为黑质纹状体衰老和潜在帕金森病发展背景下α-突触核蛋白、Skor1 和 BMP-Smad 信号传导之间的复杂相互作用提供了新的见解。这些发现提供了一个新的视角，即与年龄相关的分子变化如何通过抑制维持多巴胺能神经元所必需的信号通路，使个体易患帕金森病等神经退行性疾病。通过阐明 SKOR1 在调节 BMP-Smad 依赖性转录中的调节作用，这项研究加深了对可能在黑质纹状体衰老和帕金森病相关神经退行性中起关键作用的分子调节剂的理解。这项研究提出了一个模型，其中与年龄相关的α-突触核蛋白增加可能导致 Skor1 水平升高，破坏关键的神经通路并可能增加帕金森病发展的风险。这些发现为针对 Skor1 及其下游效应的治疗策略开辟了新的途径，以减轻与年龄相关的神经元衰退和帕金森病病理进展。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 1月 1 期发表。

文章来源：Barrett L, Bevans R, Sullivan AM, Collins LM, O’Keeffe GW (2026) Alpha-synuclein-induced upregulation of SKI family transcriptional corepressor 1: A new player in aging and Parkinson’s disease? Neural Regen Res 21(1):320-321. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01156

来源：中国神经再生研究杂志