摘要：随着人口老龄化的不断加剧，除了心血管健康问题值得重视以外，阿尔兹海默病（俗称老年痴呆）的问题，同样也是对老年人的生命质量造成重大影响的疾病问题。而罹患糖尿病的人群，又是发生老年痴呆高风险人群。

随着人口老龄化的不断加剧，除了心血管健康问题值得重视以外，阿尔兹海默病（俗称老年痴呆）的问题，同样也是对老年人的生命质量造成重大影响的疾病问题。而罹患糖尿病的人群，又是发生老年痴呆高风险人群。

研究数据表明，糖尿病患者其发生痴呆的风险比非糖尿病患者升高了两倍，糖尿病人这种风险的增加，主要来自于长期的高血糖影响，那么降糖药物的应用，是否会降低痴呆风险，又有哪些降糖药，能够更好的加强糖尿病患者的痴呆风险预防呢？一项近日发表在JAMA上的新研究，或许可以给我们一定的启示。

在这项新研究中，研究者纳入了2014年1月到2023年6月近10年来的临床研究电子健康数据，所有参与者均是50岁以上的2型糖尿病患者，在纳入研究时，均没有阿尔兹海默病及相关痴呆问题。

根据这些糖尿病患者的用药情况，研究者将这些参与者分为了3组进行对比。

第一组是使用GLP-1受体激动剂类药物与其他降糖药的对比，其对比总人数为33858，其平均年龄为65岁，女性占比约为53%。

第二组是SGLT2抑制剂类药物与其他降糖药物的对比，对比总人数为34185例，其平均年龄为65.8岁，女性占比约49%。

第三组是GLP-1受体激动剂类药物与SGLT2抑制剂类药物的对比，用药者平均年龄为63.8岁，女性占比52%。

早经过一段时间（最长3.76年）的随访后，研究人员对出现阿尔兹海默病及相关痴呆的人群进行了汇总统计分析，分析结果显示，相比其他降糖药，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂类药物显著降低了糖尿病患者的痴呆风险。

从具体数据来看，使用其他抗糖尿病药物的患者，每年每1000人平均出现了6.6例痴呆症患者，而使用 GLP-1受体激动剂患者的相关痴呆发病率显著更低，每年每 1000 人 出现了4.35例。

使用其他抗糖尿病药物的患者，每年每1000人平均出现了7.23例痴呆症患者，而使用SGLT2is 处方的患者患痴呆风险也较低，每 1000 人年 4.19 例。

上述数据表明，使用GLP-1受体激动剂 和 SGLT2 抑制剂作为降糖药，显著降低了阿尔兹海默病和相关痴呆的发生风险。而在第三组比较 GLP-1受体激动剂 和 SGLT2 抑制剂的痴呆风险时，两者之间没有观察到相关痴呆症的显著差异。

如果将上述数据归纳为我们熟悉的百分比，简单来说，相比服用其他降糖药的患者，使用GLP-1受体激动剂类药物的患者，其痴呆风险降低了33%，而使用SGLT2抑制剂类药物的糖尿病患者，痴呆风险下降了43%。

为何同样是具有降糖作用的降糖药，二甲双胍，吡格列酮，胰岛素等其他降糖药，在降糖的同时，并没有显著降低痴呆风险，而司美格鲁肽，利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂，达格列净，恩格列净等SLGT2抑制剂类药物的使用者，却显著降低了痴呆风险呢？

这种获益作用相信还是与药物本身在降糖之外带来的其他额外健康获益有密切的关系。多年来的临床应用数据显示，上述这两种药物在降糖之外，都与改善血管健康和更多的代谢效应相关，这些效应不但带来的心血管和肾脏的保护作用，相信也与认知能力密切相关。

GLP-1受体激动剂类药物在降糖之外，还有减重，抗炎等多重益处，这些益处可能有助于降低糖尿病患者的痴呆风险，GLP-1受体激动剂类药物的使用，可能会为糖尿病患者带来减少神经炎症、改善大脑的胰岛素敏感性以及增加神经生长等获益。还有研究发现，这些药物还可能促进突触可塑性，同时减少淀粉样β和 tau 蛋白的积累。

SGLT2抑制剂类药物在降糖之外，也有减重，降压，降尿酸，改善蛋白尿，保护肾脏，对抗炎症等多重作用，它的这些多重获益作用，可能会加强脑部血流，减少氧化分子的暴露，并促进线粒体功能，这也是该类药物潜在的大脑保护作用机制。

当然面对这样的研究结果，我们也应该更加理性的看待。首先，该研究属于一项观察性的研究，这种观察性研究的结果，无法得出这两类药物与痴呆风险降低之间存在明确的因果关系，而且其中随机对照实验中的相关数据非常少，同时还可能存在血多其他的痴呆病例被遗漏的情况，以及一些未测量的导致痴呆的其他因素。

另外，该研究的研究对象，针对的是糖尿病患者，对于非糖尿病患者，近来也有研究显示GLP-1受体激动剂类药物能够带来心血管获益，而SLGT2抑制剂类也已经被用于非糖尿病患者心衰、慢性肾病的治疗，因此，这些研究的结果是否可以复制到非糖尿病患者身上，用于改善神经健康，降低痴呆风险，我们还需要更多的研究来进一步证明。

尽管如此，该研究结果也提示了 GLP-1受体激动剂类药物 和 SGLT2抑制剂类药物具有神经保护作用，这可以使其在降糖之外，成为预防糖尿病患罹患痴呆的用药选择。希望这篇文章能够对我们有所启发，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献

Tang, H., Donahoo, W. T., DeKosky, S. T., et al. (2025). GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Network.

来源：李药师谈健康一点号