摘要：近日，陈临溪教授和李兰芳教授团队在前期已发现ROS-自噬途径介导Apelin-13/APJ促单核细胞-血管内皮细胞粘附的基础上进一步深入探讨了介导这一过程的选择性自噬机理。

近日，陈临溪教授和李兰芳教授团队在前期已发现ROS-自噬途径介导Apelin-13/APJ促单核细胞-血管内皮细胞粘附的基础上进一步深入探讨了介导这一过程的选择性自噬机理。

结果显示内质网自噬介导Apelin-13/APJ促单核细胞-血管内皮细胞粘附，相比较于传统FAM134B为内质网自噬受体，发现在人脐静脉血管内皮细胞中，Apelin-13主要通过上调SEC62作为内质网自噬受体蛋白介导内质网自噬的发生（图1）。且血管内皮特异性敲低SEC62可显著抑制Apelin-13诱导的单核-内皮细胞黏附及黏附分子ICAM-1/VCAM-1表达以及动脉粥样硬化斑块的形成。SEC62依赖的内质网自噬发生的分子机制主要是由于泛素样4A蛋白（UBL4A）类泛素化修饰醛脱氢酶1家族成员 L1（ALDH1L1）的第812为赖氨酸并帮助其插入内质网膜，维持其的内质网正确定位、产生ROS进而介导内质网自噬的发生。论文首次揭示了SEC62依赖的内质网自噬在Apelin-13/APJ信号通路诱导的单核细胞-内皮细胞粘附及动脉粥样硬化中的关键作用，干预内质网自噬途径为临床抗动脉粥样硬化治疗提供新的思路。

图1 SEC62依赖性ER-自噬在动脉粥样硬化中的作用机理研究显示（图1），Apelin-13通过激活APJ受体，剂量依赖性上调HUVECs中SEC62表达，促进SEC62与LC3共定位，触发内质网自噬。

该研究发表于药理学经典权威期刊Acta Pharmacologica Sinica。文章通讯作者为陈临溪教授和李兰芳教授、曹建刚博士，第一作者为陈哲博士。

陈临溪教授团队近二十多年来长期致力于Apelin/Elabela/APJ系统在心血管系统的作用及其机制研究。APJ受体属于七次跨膜的G蛋白偶联受体家族成员，Apelin是其内源性配体，Apelin/APJ受体广泛分布于人类和动物的心血管系统、中枢神经系统和生殖系统中，是心血管稳态的重要调节因子，参与心血管疾病的病理生理过程。以APJ受体为靶点开发新的抗动脉粥样硬化药物有重要意义。

通讯员谭镕川

来源：潇湘晨报一点号