摘要：背景：精神疾病的治疗新希望全球约11亿人受抑郁症、焦虑症、PTSD等疾病困扰，这些疾病常伴随“恐惧记忆难以消退”的特征。近年来，蘑菇中的活性成分裸盖菇素（psilocybin）展现出惊人潜力：仅一次用药就能让部分患者症状缓解长达一年。但它是如何起效的？最新研究

背景：精神疾病的治疗新希望
全球约11亿人受抑郁症、焦虑症、PTSD等疾病困扰，这些疾病常伴随“恐惧记忆难以消退”的特征。近年来，蘑菇中的活性成分裸盖菇素（psilocybin）展现出惊人潜力：仅一次用药就能让部分患者症状缓解长达一年。但它是如何起效的？最新研究揭开了其作用机制的关键一环。

核心发现：双向调节大脑“恐惧开关”
宾夕法尼亚大学团队通过小鼠实验发现，裸盖菇素能双向调控大脑压后皮层（RSC）的神经元集群：

抑制派：压制编码恐惧记忆的神经元活动

招募派：激活负责消退恐惧的新神经元群体
这种“一抑一扬”的双重作用，显著增强了恐惧记忆的消退能力。

图1 裸盖菇素可增强部分小鼠的恐惧消退能力

图2 RSC通过与任务相关的状态缓慢演化

实验揭秘：小鼠的“恐惧消退日记”
1️⃣ 行为实验：

小鼠经历5天训练：先学习将声音与电击关联（形成恐惧记忆），再反复听声音无电击（消退训练）。

用药组（裸盖菇素）部分小鼠僵直反应（恐惧表现）快速下降，消退效果优于生理盐水组。

2️⃣ 神经元观测：

通过微型显微镜实时观察RSC神经元活动，发现：

恐惧记忆组：神经元对电击反应强烈，且持续活跃

快速消退组：原有“恐惧神经元”被抑制，同时新招募“消退神经元”

消退困难组：神经元群体更“顽固”，更新速度慢

3️⃣ 计算模型验证：

模拟RSC神经网络显示：裸盖菇素可能通过抑制“恐惧神经元”间的通讯，为“消退神经元”腾出活动空间。

图3 RSC神经元集群的可塑性预测恐惧消退效果

为什么有人效果更好？
个体差异可能与大脑的“可塑性库存”有关：

低僵直小鼠：天然具备更强的神经元集群更新能力

高僵直小鼠：神经元活动更固化，需更高剂量或辅助治疗
研究者推测，5-HT2C受体的表达水平可能是关键因素。

图4 在RSC微环路中建模行为变异性

应用前景：精准治疗的新靶点
这一发现为开发新一代抗焦虑/抑郁药物提供方向：

靶向RSC脑区的5-HT2C受体

设计药物特异性抑制恐惧记忆神经元

结合行为疗法加速恐惧消退

原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41593-025-01964-9

Rogers SA, Heller EA, Corder G. Psilocybin-enhanced fear extinction linked to bidirectional modulation of cortical ensembles. Nat Neurosci. 2025 May 26. doi: 10.1038/s41593-025-01964-9. Epub ahead of print. PMID: 40419686.

编译作者：六月（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）

来源：潇潇说科学