摘要：不仅给患者及其家庭带来了巨大的身心负担，也对医疗领域提出了新的要求。奥布替尼作为一种新型高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），已获批用于既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者，为患者提供了新的希望，而且仍在积极推进更多适应症的研究和探索。

近期，2024年第八届慢性淋巴细胞白血病学术大会在西安顺利召开。为进一步深挖CLL/SLL治疗新策略、探讨奥布替尼的应用前景，以更好满足患者之需，医脉通特邀江苏省人民医院李建勇教授、四川大学华西医院牛挺教授和江苏省人民医院朱华渊教授在会议现场进行圆桌讨论，探讨CLL/SLL治疗策略。

李建勇教授

江苏省人民医院

CLL/SLL的治疗历经化疗、免疫化疗，现已逐步迈入靶向治疗时代，其中BTKi的问世推动其治疗进入了全新纪元，随着BTKi的应用及发展，CLL/SLL的治疗手段持续演变且患者需求不断升级。回顾CLL治疗历程，请牛挺教授谈谈目前CLL/SLL患者的需求发生了哪些变化？现今临床所常用的治疗手段是否能满足新的治疗需求？

牛挺教授

四川大学华西医院

药物的迭代更新使CLL/SLL患者的生存得到了极大改善，但同时患者及其家属对药物的安全性也提出了更高的要求，且希望能获得更高的生活质量。BTKi在复发或难治性（R/R）和初治CLL患者中均有显著疗效，且可克服部分不良生物学因素。但其持续性单药治疗模式下的有效缓解深度、经济负担、患者长期服药的依从性，以及耐药进展等问题也日益突出4。因此，为解决这些临床上的难题，目前也在积极探索固定周期/有限疗程的联合治疗方案。

牛挺教授

四川大学华西医院

BTKi已广泛应用于临床，但目前缺乏BTKi用药现状及患者接受BTKi联合方案的影响因素的真实世界研究。因此，李建勇教授牵头，组织全国多中心合作开展了一项回顾性横断面研究，四川大学华西医院也是参与单位之一。该研究旨在了解中国BTKi治疗CLL/SLL的现状及相关影响因素，同时分析临床所关注的固定周期/有限疗程的使用情况。李教授，能否请您介绍一下该研究的背景和初衷？

李建勇教授

江苏省人民医院

在BTKi持续治疗的模式下，治疗结局和药物选择的影响因素除了疗效和安全性之外，还包括药物剂型、口服频次、患者偏好、疾病特征以及合并症等。目前国内批准用于治疗CLL/SLL的BTKi已经有四款，但尚无研究尤其是大样本调查研究报道BTKi的真实世界应用现状，临床医生也无法全面知悉影响使用BTKi治疗CLL/SLL的因素，这对临床治疗决策发出了挑战。

通过全方位了解BTKi的临床使用情况，探索更适合的个体化治疗模式，从而改善患者的获益与依从性，提升临床医生的实践用药经验，最终为进一步完善诊疗指南的编写与应用等提供参考和指导，这是我们组织开展该研究的初衷。此项研究共有11家中心参与，预计收集1000份来自各中心2023年2月至2024年2月间诊断及接受过BTKi治疗的CLL/SLL成人患者的资料，并进行分析和比较。

李建勇教授

江苏省人民医院

目前已对该研究的数据进行了初步的汇总整理，朱华渊教授是此项研究的重要执行者，请朱教授详细介绍一下该研究当前的基本情况以及后期的执行计划？

朱华渊教授

江苏省人民医院

目前研究已纳入334例患者，其中包括IGHV突变/未突变，TP53异常/无异常的患者，CLL和SLL患者分别占比91.3%和8.7%。共90例患者明确记录了首次接受BTKi的治疗线数，显示BTKi最常用于一线（1L）治疗；在所有治疗线数分类中，接受奥布替尼治疗的患者占比较高，分别为40%（1L）、63%（2L）和71%（3L）。共16例患者明确记录了变更BTKi治疗及相关情况，主要是由伊布替尼转换为奥布替尼、泽布替尼。

该项目正在如火如荼地入组中，期待于明年2月份左右完成入组；同时，我们已开始对项目前期录入的数据进行质控，包括对删失数据字段较多的数据进行补充和质控。

李建勇教授

江苏省人民医院

此项研究共有11家中心参与，四川大学华西医院也是本项研究的主要参与中心，请牛挺教授为我们分享一下您中心的入组情况？并谈谈接下来如何开展此研究？

牛挺教授

四川大学华西医院

华西医院的分中心按照相关要求，高效完成了168例患者入组。目前随访时间相对较短，后续还需进一步完善数据，并按照要求保质保量把这项工作做好。

作为中国中西部具有代表性的大型治疗中心之一，华西医院所呈现的数据能有代表性地反映中国中西部CLL/SLL治疗的真实现状，尤其是医保可及的BTKi等新药的应用情况。此外，我们也高度关注不同患者治疗方案的选择以及由选择所带来的获益情况。在华西医院引领下，全省已有较多中心可实现CLL/SLL的规范化诊疗，以华西医院为中心，辐射带动省内更多基层医院参与，将助力区域内诊疗现状整理，进而为全国数据集的整合提供支持。

牛挺教授

四川大学华西医院

目前微小残留病灶（MRD）指导的固定周期BTKi治疗，已成为小分子靶向治疗时代有限疗程方案的未来探索趋势，奥布替尼在固定周期治疗中呈现较大的治疗潜力，有望成为CLL/SLL一线治疗的新选择。江苏省人民医院牵头的针对奥布替尼一线用药的CWCLL-001研究也再次登陆2024年ASH年会，证实了奥布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺以及奥妥珠单抗（OFCG）方案治疗初治CLL患者的疗效和安全性优势。朱教授是该研究重要的研究者，请朱教授结合该研究的方法同步分享一下最新成果？

朱华渊教授

江苏省人民医院

牛挺教授

四川大学华西医院

不难看出，由MRD指导的固定周期OFCG方案治疗初治CLL/SLL的CR率随治疗周期的推进持续上升，并取得了亮眼的MRD阴性率，该研究的Leading PI也是李建勇教授，请李教授为我们分享一下CWCLL-001研究的亮点，以及该项研究成果会对未来临床实践产生何种影响？

李建勇教授

江苏省人民医院

CWCLL-001属于国际上较少报道的奥布替尼治疗CLL/SLL的重要研究，也是国际上首个二代BTKi联合FCG治疗一线CLL的研究，该研究的入组患者不受IGHV和TP53突变状态的限制，而iFCG（伊布替尼+氟达拉滨+环磷酰胺+奥妥珠单抗）方案治疗初治CLL/SLL的研究未纳入预后不良的IGHV未突变和/或TP53异常患者。

安全性方面，BTKi联合化疗方案可能增加骨髓毒性、增加感染发生率等，这对BTKi的安全性提出了更高的要求。而奥布替尼的靶点抑制更精准、脱靶效应更低，其在CWCLL-001研究中显示出了良好的安全性。同时，奥布替尼也为初治CLL/SLL患者包括高危患者带来了快速且深度缓解的良好疗效。

CLL/SLL的治疗模式正向以BTKi为基础的有限期联合治疗模式转变。奥布替尼一线适应症的获批有望推动OFCG方案成为一线固定周期治疗的新选择，从而让更多患者从中获益。

李建勇教授

江苏省人民医院

目前BTKi已成为CLL/SLL领域的重要治疗药物，基于本次讨论的两项中国临床研究结果，请两位教授谈谈未来应如何推动BTKi研究成果的转化，以最终满足真实世界中的治疗需求并惠及更多患者？

牛挺教授

四川大学华西医院

此项真实世界调研能很好地反映我国多中心、多区域、不同经济条件CLL/SLL患者的真实现状，包括患者的治疗选择以及由此选择带来的缓解率、生存率、安全性等。未来希望有更多类似的以MRD指导有限疗程治疗的探索。这种治疗模式能让患者在有限周期内获得深度MRD阴性的缓解并带来停药的可能性，包括有停药诉求的中青年、老年患者，以及高危患者。

整体上，这些探索对更新我国CLL/SLL诊疗专家共识等具有非常重要的价值。同时也促使探索新治疗靶点、新治疗方法，从而逐渐满足更多患者的治疗需求。

朱华渊教授

江苏省人民医院

目前已有多种BTKi被用于CLL的治疗，在这一背景下开展关于BTKi的真实世界调研能提供更加丰富详实的数据资料，以及宝贵的临床经验。同时，真实世界研究也更能反映前期临床试验中的数据是否经得住真实世界的考验和确认。

基于不同的预后因素、体能状态、患者治疗意愿以及对有限疗程治疗的诉求，不断提高的检测手段将助力CLL的治疗方式逐渐丰富，并为个体化治疗作铺垫。其中，BTKi联合免疫化疗是适应我国国情且有中国特色的治疗方法，OFCG方案是具有代表性的前期探索。未来期待通过评估CWCLL-001研究的延长随访结果，以进一步为后续患者停药、停药时长、停药后的检测等提供指导。

· 李建勇教授总结 ·

随着BTKi投入至临床，CLL预后发生了革命性变化。欧美国家的探索结果表明，接受BTKi治疗的CLL患者可达到与正常普通人群相当的长期生存。故后期的努力方向是在保证长期生存的基础上改善患者的生活质量，甚至让患者重拾正常生活。未来以BTKi为基础的免疫化疗模式或BTKi与CD20单抗联合治疗模式将是探索热点。

李建勇 教授

江苏省人民医院淋巴瘤中心主任、A类特聘教授/二级教授、博士生导师、博士后合作导师

研究方向：淋巴瘤基础研究及临床转化

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员

国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO淋巴瘤专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省医师协会血液科医师分会会长

江苏省医学会血液学分会第七届主任委员

江苏省老年医学学会血液学分会第一届主任委员

南京医学会血液学分会名誉主任委员

中国血液病专科联盟副理事长

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员

牛挺 教授

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

四川大学华西医院血液内科，主任，首届华西医院十大医师榜样

四川大学生物治疗全国重点实验室及生物治疗协同创新中心，主要研究者（PI）

四川大学转化医学国家重大科技基础设施（四川），主要研究者（PI）

中华医学会血液学分会，常委，淋巴细胞疾病学组，副组长

中国血液病专科联盟，副理事长

中国STAR工作组血液病学专科委员会，主任委员

中华医学会《国际输血及血液学杂志》，副总编辑

国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心，专家

国家血液病临床医学研究中心（NCRCH）四川省分中心，主任

国家血液内科专业质量控制中心（筹）工作组，专家，淋浆细胞疾病工作组，副组长

四川省肿瘤学会，副理事长，血液肿瘤分会，主任委员

四川省干细胞技术与细胞治疗协会，副会长，血液学分会，会长

四川省医学会血液学分会，候任主任委员

朱华渊 教授

江苏省人民医院主任医师，副教授，硕士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第二届青年委员会副主任委员

中国青年慢淋工作组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会整合康复委员会常委

国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员会委员

江苏省医师协会血液分会委员

江苏省医师协会第一届淋巴瘤专业委员会委员

江苏省医学会血液分会青年委员会副主任委员

江苏省医学会血液分会淋巴瘤学组成员

江苏省老年医学会淋巴瘤专业委员会委员

江苏省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会秘书长

江苏省第16批“六大高峰人才”

南京市医学会血液学分会委员

新加坡国立大学杨璐琳医学院暨新加坡癌症科学研究所访问学者

美国克利夫兰医学中心博士后

主持国家自然科学基金两项

参考文献：

1. Hallek M, et al. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2745 2760.

2. 徐卫,等. 中华血液学杂志, 2023, 44(5):380 387.

3. Li W, et al. Mol Cancer Ther, 2024, 23(1):35 46.

4. 姜睿,等. 中华血液学杂志,2023,44(3):247-250.

5. Jianyong Li, et al. 2024.ASH. Oral and Poster Abstracts #3244.

编辑：Arden

审校：Arya

排版：Baa

执行：Moly

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来源：灵科超声波