摘要:中国江南大学神经退行性疾病与脊髓损伤课题组的申延琴教授团队在文章在《中国神经再生研究(英文)》杂志2025年8月8期发表的最新研究发现,cGAS-STING-干扰素调节因子 7信号通路在帕金森病的发病机制中发挥重要作用。这一研究强调了干扰素调节因子 7在帕金森
中国江南大学神经退行性疾病与脊髓损伤课题组的申延琴教授团队在文章在《中国神经再生研究(英文)》杂志2025年8月8期发表的最新研究发现,cGAS-STING-干扰素调节因子 7信号通路在帕金森病的发病机制中发挥重要作用。这一研究强调了干扰素调节因子 7在帕金森病相关神经炎症中的活性及其通过cGAS-STING通路调节小胶质细胞炎症反应和表型转变的潜力。这一研究结果将为帕金森病的新型治疗策略提供了新思路。
cGAS-STING通路是近年来生物医学领域的一个热门研究领域,其在细胞内源性和外源性DNA感应、免疫应答及炎症反应中起着关键作用。cGAS在检测到胞质DNA后,可触发STING(干扰素基因刺激蛋白)的激活,进而促进干扰素调节因子 7等多种免疫反应。这一通路的异常激活与多种疾病的发展有关,包括神经退行性疾病、自身免疫疾病和癌症。
申延琴等首先利用MPTP诱导的帕金森病小鼠模型,对cGAS-STING-干扰素调节因子 7通路在帕金森病发病中的作用进行了深入探索。MPTP处理的小鼠干扰素调节因子 7水平上调,这一现象表明干扰素调节因子 7在帕金森病的病理过程中被激活。此外,在帕金森病小鼠模型中,免疫荧光共定位实验揭示了干扰素调节因子 7与小胶质细胞的共定位,表明干扰素调节因子 7在小胶质细胞的激活与帕金森病病理过程中的重要作用。这一发现为进一步在细胞水平上研究干扰素调节因子 7的功能奠定了基础。随后,在BV2小胶质细胞中应用不同浓度的MPP+进行干预,以模拟帕金森病相关的神经炎症环境。结果显示,干扰素调节因子 7的表达在MPP+处理的BV2细胞中显著上调,同时还观察到炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达增加。这进一步证实了干扰素调节因子 7在帕金森病相关神经炎症中的关键作用,并揭示了cGAS-STING通路在干扰素调节因子 7激活及其后续核转位中的重要性。该研究不仅阐释了帕金森病相关神经炎症的分子机制,而且为开发帕金森病的新疗法提供了潜在的靶点。此外,该研究也为理解小胶质细胞在神经系统疾病中的作用提供了新的视角。
文章来源:Zhou S, Li T, Zhang W, Wu J, Hong H, Quan W, Qiao X, Cui C, Qiao C, Zhao W, Shen Y (2025) The cGAS-STING-interferon regulatory factor 7 pathway regulates neuroinflammation in Parkinson’s disease. Neural Regen Res 20(8):2361-2372.
来源:中国神经再生研究杂志