摘要：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）是指合并一项或多项心血管代谢危险因素且无过量酒精摄入的脂肪性肝病（FLD/SLD）。近20年来，随着超重/肥胖和2型糖尿病在我国的流行，MAFLD已成为我国最常见的慢性肝病，也是健康查体中发现肝酶异常和脂肪肝的主要原
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MAFLD防控新进展，精准管理与治疗未来可期。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）是指合并一项或多项心血管代谢危险因素且无过量酒精摄入的脂肪性肝病（FLD/SLD）。近20年来，随着超重/肥胖和2型糖尿病在我国的流行，MAFLD已成为我国最常见的慢性肝病，也是健康查体中发现肝酶异常和脂肪肝的主要原因。
2024年，MAFLD研究领域取得了多项重要进展，为疾病的预防、诊断、治疗提供了新的思路和手段。在1月18日的“全力以‘腹’——2024年消化肝病年度盘点大会”上，医学界消化肝病频道邀请上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授，为我们总结了过去一年中MAFLD临床领域的最新动态和未来趋势。现将范建高教授的精彩讲解内容整理如下，以飨读者。
Part 1 指南的更新：MAFLD的重新定义与分类2024年5月，中华医学会肝病学分会正式发表《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》，其后欧洲肝脏研究学会（EASL）、欧洲糖尿病研究学会（EASD）和欧洲肥胖研究学会（EASO）联合发表的《代谢相关脂肪性肝病管理临床实践指南》（以下简称“欧洲指南”）。在疾病分型上，“欧洲指南”提出了“代谢和酒精相关脂肪性肝病（Met ALD）”概念。但我国学者考虑到酒精本身也可导致代谢功能障碍，且与肥胖、胰岛素抵抗等因素导致的代谢功能障碍完全不同。因此，我国专家组在指南中明确了主要/重要危险因素，将合并代谢因素且大量饮酒的患者归为“混合型脂肪性肝病”。在MAFLD的疾病谱方面，临床实践中发现，诊断为进展期肝纤维化和肝硬化的患者，未必同时合并代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。临床上，肝酶正常、肝活检未发现肝脏炎症损伤甚至无显著肝细胞脂肪变的患者也可能发生显著肝纤维化甚至肝硬化。且肝脏脂肪变性和MASH容易得到控制和缓解，而肝纤维化则相对不容易逆转甚至可能还在不断进展。因此，为更好地赋能临床实践工作，我国指南率先提出了“代谢相关脂肪性肝纤维化/代谢相关肝纤维化和代谢相关脂肪性肝硬化/代谢相关肝硬化”的临床分型。Part 2 MAFLD：不良生活方式引发，与多种代谢疾病紧密相关MAFLD与高血压、糖尿病等慢性疾病一样，是一种与不良生活方式紧密相连的疾病。范建高教授指出，不良生活方式是催生脂肪肝的关键因素。现代化的工作和居家环境，让人们多坐少动；高脂肪、高热量的膳食结构，以及含糖饮料和零食的过度摄入；还有经常熬夜、睡眠时间不足等，这些都与MAFLD的发生密切相关。从代谢角度来看，MAFLD会提高代谢综合征和2型糖尿病的发病风险，干扰糖尿病患者的血糖控制效果。此外，它还会增加动脉粥样硬化所导致的心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病以及慢性肾脏病的发病风险，以及与之相关的并发症和死亡风险。2023年，美国心脏协会（AHA）提出的“心肾代谢综合征”这一概念，在各学科医生中引发热议。它也提到过多或异常的脂肪堆积是心肾代谢综合征主要驱动因素。过多或异常的脂肪堆积不仅会引发MAFLD等肝脏疾病，还会促使炎症、氧化应激、胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍的出现。此外，我国指南将“肌少症”视为重要危险因素，并且着重强调在MAFLD的早期阶段，就应当进行肌少症性肥胖的评估。Part 3 MAFLD 的诊断与评估范建高教授强调MAFLD的诊断要兼顾排他性+肯定性诊断标准，主要基于以下三个标准：一是通过影像学诊断出脂肪肝或肝活检显示肝细胞大泡性脂肪变性占比≥5%；二是存在至少一项代谢综合征（MetS）的组分；三是排除了过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等其他可能导致脂肪肝的原因。而对于MASH的诊断，两个指南亦都认为要符合MAFLD的诊断标准，并且肝活检显示肝细胞大泡性脂肪变性占比≥5%，并伴有气球样变、小叶内炎症或门管区炎症中的至少一项。此外，在患者分层管理流程方面，中欧指南均强调了无创伤性检查（NIT）在肝纤维化评估中的重要价值。临床需要以肝纤维化4项（FIB-4）评分初步评估进展期纤维化风险，再结合血液转氨酶水平、瞬时弹性成像方法明确肝纤维化分期。对于有肝酶持续增高和进展期肝纤维化风险的患者，应积极转诊肝病科进行诊断与治疗。Part 4 新药研发与未来展望中国指南强调，MAFLD的治疗需依托多学科团队协作，主要策略涵盖两大方面：一是生活方式干预，二是合理选用现有药物或手术治疗。范教授特别指出代谢手术在MAFLD治疗中的作用，它不仅对超重、肥胖及2型糖尿病患者有效，还可能成为治疗MAFLD、肝纤维化乃至肝硬化的新指征。在药物研发领域，司美格鲁肽相比安慰剂，能显著缓解MASH患者的肝纤维化并促进脂肪性肝炎消退，但其效果仍有待提升。Resmetirom于2024年3月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，可以用于合并显著肝纤维化的MASH患者。此外，还有其他新药的临床试验也取得了令人振奋的结果，包括以胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）为基础的单靶点/双靶点/多靶点激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂、成纤维生长因子（FGF）-21类似物等。这些药物在改善脂肪性肝炎并促进纤维化缓解方面展现出了巨大的潜力，有望在2026年以后为MASH和代谢相关肝纤维化患者提供更多的治疗选择。然而，我国指南指出，目前针对代谢综合征组分治疗的药物尚未有充分证据显示能逆转纤维化或缓解脂肪性肝炎。因此，临床医生在应用这些药物时，需关注其对患者体重和肝脏安全性的影响。对于确诊或疑似肝脏炎症损伤和/或纤维化的MAFLD患者，应考虑使用肝损伤治疗药物，或建议患者参与新药临床试验。结论展望未来，MAFLD的防治工作将迎来更加显著的成效。在国家科技重大专项的引领下，我国MAFLD的临床研究正步入黄金时期。作为国家科技创新2030规划中四大慢病76个专项之一，范教授作为项目首席专家，成功申请到关于MAFLD的临床分型和精准干预这一重大临床研究课题，有望为MAFLD患者带来更大的福音。通过持续的科学探索和前沿应用，我们有理由相信，MAFLD的诊疗和随访监测将更加精准有效。
专家简介
范建高主任医师、二级教授、博导·上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任·上海市（优秀）领军人才，教育部新世纪优秀人才·长期致力于肝病防治的研究，承担国家自然科学基金和科技部重点课题11项·兼任中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员·中国医师协会脂肪肝专家委员会主任委员·肝病新药联盟主席，中国药师协会罕见病用药工作委员会副主任委员·白求恩公益基金会肝胆专业委员会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会常务理事·中国肝炎防治基金会理事，中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长。·《实用肝脏病杂志》总编辑，World Journal of Gastroenterology·Journal of Clinical and Translational HepatologyClinical and Molecular Hepatology等SCI期刊副主编·发表论文700余篇，其中第1或通讯作者（含共同）SCI论文180余篇，H指数88·总被引4万余次，爱思维尔中国高被引学者全球前2%科学家、ScholarGPS非酒精性肝病终身学术排行榜全球第七参考文献：[1]中华医学会肝病学分会.代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J].中华肝脏病杂志，2024,32(05):418-434.[2]Fan JG, Xu XY, Yang RX, et al. Guideline for the Prevention and Treatment of Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease (Version 2024). J Clin Transl Hepatol. 2024 Nov 28;12(11):955-974.[3]EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542.[4]Chen VL, Morgan TR, Rotman Y, et al. Resmetirom therapy for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: October 2024 updates to AASLD Practice Guidance. Hepatology. 2025 Jan 1;81(1):312-320.[5]Zhou D, Fan J. Drug treatment for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Progress and direction. Chin Med J (Engl). 2024 Nov 20;137(22):2687-2696.[6]Zeng J, Fan JG, Francque SM. Therapeutic management of metabolic dysfunction associated steatotic liver disease. United European Gastroenterol J. 2024 Mar;12(2):177-186.[7]Yang RX, Wong VW, Fan JG. What is new in the 2024 Chinese guidelines for fatty liver disease? Clin Mol Hepatol. 2025 Jan 21. doi: 10.3350/cmh.2024.1165.[8]Zeng J, Fan JG. A leap in the dark: Bariatric surgery for treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease related cirrhosis. Clin Mol Hepatol. 2024 Dec 17. doi: 10.3350/cmh.2024.1099.*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 来源：医学界消化频道
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