张会来/孙聪口头报告：支持非转化FL3B与FL/DLBCL作为独立亚型

摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤领域最具规模与影响力的学术盛会，ASCO年会汇聚世界顶尖肿瘤学专家，共同聚焦前沿研究与临床难题，推动全球癌症治疗持续进步。在本届大会上，天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的多项研

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤领域最具规模与影响力的学术盛会，ASCO年会汇聚世界顶尖肿瘤学专家，共同聚焦前沿研究与临床难题，推动全球癌症治疗持续进步。在本届大会上，天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的多项研究成果成功入选。其中，针对“不同组织学分级滤泡性淋巴瘤的分子图谱：来自基因组和转录组分析的见解”的研究更是入选口头报告，由团队成员孙聪医生在大会现场进行汇报，引发广泛关注。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀孙聪医生进行现场专访，深入解读该项研究的关键发现与临床意义。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您的研究发现FL3B和FL/DLBCL在基因组和转录组层面与FL1-2和FL3A存在显著差异，支持其作为独立的生物学亚型。这是否提示我们需要重新审视当前滤泡性淋巴瘤的分型框架？

孙聪医生：关于滤泡性淋巴瘤四个组织学分级的研究，既往已有一定探讨，主要聚焦于它们在临床表现及分子遗传学层面上的异同。然而，这些研究所得出的结论并不一致。例如，有些研究认为3A级更接近1、2级；而另一些则指出3A级与3B级在分子学特征上存在一定相似性。

因此，我们开展了这项多组学研究，旨在探索这些研究之间的差异。我们的研究结果显示，滤泡性淋巴瘤1、2级与3A级在分子遗传学层面高度重叠，其主要差异体现在肿瘤微环境方面；而3B级与混合型在分子遗传学及转录组层面则呈现出高度一致性。

基于这些发现，我们的研究为第5版WHO造血淋巴肿瘤分类中将1、2级与3A级合并为“经典型滤泡性淋巴瘤”提供了理论支持。而对于3B级与混合型，尽管其发病率较低、既往研究相对有限，我们的研究结果仍有望为这部分患者的疾病认知及未来潜在的治疗策略提供依据。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着组织学等级升高，您观察到免疫通路活性下降、代谢通路增强，并伴随MYC、IRF4等关键基因的上调。这些分子改变在疾病进展中扮演怎样的角色？是否为我们提供了新的治疗干预靶点？

孙聪医生：是的，我们通过转录组学分析发现，随着滤泡性淋巴瘤组织学分级的升高，与免疫相关的通路活性被逐渐抑制，而与代谢相关的通路活性则逐渐增强。为进一步探索调控这些通路变化的核心基因，我们开展了差异表达基因分析及加权基因共表达网络分析（WGCNA），最终锁定了MYC、IRF4和BATF三个关键基因。这三个基因可能通过直接或间接的机制调控细胞周期以及免疫和代谢通路的下游关键基因。不过，这些基因作为潜在可成药靶点的可行性仍需进一步的深入分析。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：FL3A虽然在遗传学层面与FL1-2接近，但其肿瘤微环境存在差异。这个发现是否改变了我们对FL亚型生物学本质的理解？未来在临床中应如何评估并整合微环境信息，提升诊疗精准性？

孙聪医生：对于1、2级与3A级滤泡性淋巴瘤，两者在临床预后方面并无明显差异。在分子遗传学层面，它们均存在高频的KMT2D和CREBBP突变。不过，在肿瘤微环境方面，3A级可能存在更多免疫相关通路的紊乱，提示其在免疫调控层面存在一定差异。从疾病认知角度来看，鉴于其分子遗传学背景的高度相似，我们更倾向于认为1、2级与3A级具有共同的起源。在治疗策略上，1、2级患者通常采用标准的一线治疗方案；而对于3A级患者，考虑到其可能的免疫环境特征，我们可尝试在常规治疗基础上联合免疫调节药物，如来那度胺，以改善该亚型患者的预后。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您的研究不仅揭示了各亚型在分子层面的差异，也为个体化治疗提供了依据。在从研究走向临床的过程中，如何将这些分子特征纳入分类标准和治疗指南？您认为当前转化过程中的主要瓶颈与未来突破点是什么？

孙聪医生：关于如何将分子遗传学特征应用于临床实践，首先，对于部分患者，应常规开展基因测序，关注其分子遗传学特征及转录组层面的微环境变化，重点评估是否存在KMT2D或CREBBP突变，以及是否伴随免疫、代谢和细胞周期相关通路的异常。若发现这些分子或通路异常，可尝试联合应用抗肿瘤代谢类药物或细胞周期调节剂，以改善患者的不良生存预后。

研究简介

不同组织学分级滤泡性淋巴瘤的分子图谱：来自基因组和转录组分析的见解（摘要号：7002）

背景：2022年第5版《WHO造血及淋巴肿瘤分类》将滤泡性淋巴瘤1-2 级（FL1-2）和3A级（FL3A）归为经典型滤泡性淋巴瘤（cFL），将3B级（FL3B）重新分类为滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL），但对于同时患有滤泡性淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者情况未作说明。然而，关于滤泡性淋巴瘤组织学分级的遗传信息较为有限，最新分类也缺乏足够证据来明确这些亚组是单一还是多个不同的生物学实体。

方法：本研究分析了831例患者的临床数据、149例患者的全外显子测序（WES）数据以及63例患者的转录组测序数据，旨在探究FL1-2、FL3A、FL3B 以及FL/DLBCL间的差异。

结果：最初共确定1006例患者。在排除18岁以下、存在组织学转化及临床信息不全的患者后，剩余831例。其中，588例（71%）为 FL1-2，84例（10%）为 FL3A，67例（8%）为 FL3B，92例（11%）为FL/DLBCL。接受了R - CHOP治疗的477 FL患者进行了Kaplan-Meier生存分析。结果显示，年龄>60岁、累及脾脏、血清乳酸脱氢酶（LDH）升高、β2-微球蛋白（β2-MG）升高以及3B级与较差的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关；而ECOG评分为3-4和 Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期疾病与较差的PFS相关。多变量分析中，对PFS有显著影响的因素为3B级（HR 2.08，95%CI：1.22-3.56，P=0.0076）、ECOG 3-4（HR 2.49，95%CI：0.98-6.32，P=0.05）和血清LDH升高（HR 1.68，95%CI：1.05-2.69，P= 0.03）；对OS有显著影响的仅为3B级（HR 4.67，95%CI：1.95-11.15，P

结论：综上所述，这些发现明确了FL3B和FL/DLBCL作为与其他传统滤泡性淋巴瘤不同的B 细胞淋巴瘤，在生物学和临床特征上均存在差异。而FL1-2 和FL3A在肿瘤微环境方面有所不同，而非遗传学特征上的差异。

专家简介

张会来教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委，以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖。