突触核蛋白资讯

新策略治疗帕金森病等多种神经退行性疾病

很多导致神经退行性病变的疾病，与大脑中的蛋白聚集毒性有关。例如，老年人群中常见的帕金森病，关键病理特征之一就是α-突触核蛋白的异常聚集。聚集蛋白在神经细胞内形成纤维状结构，不仅直接损伤细胞，还会像“毒性种子“一般在神经元之间传播，“感染”更多健康细胞，产生更多

致病蛋白α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集是帕金森病、路易体痴呆等突触核蛋白病的主要病理特征。近年研究表明，这些蛋白纤维具有类似朊病毒的传播特性，而且其致病毒性随传播次数增加而减弱，但其分子调控机制仍不明确。

一项新的研究表明，α-突触核蛋白（一种保护脑细胞免受 DNA 损伤的蛋白质）可能通过过度执行相同的功能而导致皮肤癌细胞失控生长。这种蛋白质在神经元中可以触发细胞死亡，而在黑色素瘤中，它却能够进行不受控制的复制——这表明一个分子如何驱动两种截然不同的疾病。科学家

近期，复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2。此次研究发现的全新治疗靶点和候选新药有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。

今天我们要聊一个非常有趣但也让人有点困惑的主题——路易体痴呆（Lewy Body Dementia，简称LBD）。很多朋友可能听说过阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）和帕金森病（Parkinson's Disease），但路易体痴呆听起来似

帕金森病的主要特征是黑质中投射到纹状体的多巴胺能神经变性。这种神经变性伴随着神经元内含体的存在，称为路易体，其中包含错误折叠的 α-突触核蛋白聚集体。这些特征导致帕金森病的典型运动症状。尽管如此，在部分帕金森病患者的肠道中也检测到了α-突触核蛋白及其聚集体。临

由于发现α-突触核蛋白与帕金森病的遗传易感性密切相关，并且也是路易体的主要成分，因此大量研究集中于确定α-突触核蛋白在生理和病理脑部状况中的作用。研究表明，当幼年斑胸草雀学习唱歌时，α-突触核蛋白会高度表达，这表明它在神经元可塑性和学习的发展中发挥着作用。进一

α-突触核蛋白（α-syn）在神经元内聚集是帕金森病（PD）的主要病理机制。此外，已有研究证实，神经元会通过囊泡外泌体（EV）形式分泌α-syn，这种寡聚体可以游离至较远的脑区，并优先被其他神经元摄取，达到在神经元间传播和聚集至神经元内的效果，是PD病理扩大的

最近，在帕金森病患者群体中，有一个令人振奋的消息在广泛传播：一种名为UB312的新药正在进行临床研究，并有望在未来上市。这个消息最初来源于2024年6月发表在《自然医学》杂志上的一篇文章，由美国的一个科研团队完成。

病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白。如果能尽早阻断病理性α-突触核蛋白的传播过程，就可延缓帕金森病的进展。近期，复旦大学附属华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点——FAM171A2，并找到了

包括帕金森病（PD）在内的路易体病（Lewy body disease，LBD）的发病机制涉及α-突触核蛋白（α-Syn）的聚集，其源自外周器官并扩散至大脑。值得注意的是，慢性肾衰竭患者患帕金森病的风险升高，但其潜在机制尚不清楚。

Alterity Therapeutics公司今日宣布，在研疗法ATH434，在治疗早期多系统萎缩（MSA）患者的随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验中取得积极的顶线结果。数据显示，ATH434给患者的UMSARS-I评分带来统计显著且具有临床意义的改善。UM

α-突触核蛋白是一种主要存在于神经元突触前膜的蛋白。在帕金森病患者脑内，α-突触核蛋白发生异常折叠和聚集，形成“路易小体”[1]。α-突触核蛋白的聚集体能够在神经元和胶质细胞之间扩散，导致多巴胺能神经元丢失[2]。向老龄小鼠外周器官注射α-突触核蛋白纤维可引起